Slc9a6変異はShakerラットにおけるPurkinje細胞損失と運動失調を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Figueroa, K. P.; Anderson, C. J.; Paul, S.; Dansithong, W.; Gandelman, M. M.; Scoles, D. R.; Pulst, S. M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200864638558 整理番号：22P0319487

Slc9a6変異はShakerラットにおけるPurkinje細胞損失と運動失調を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Slc9a6 mutation causes Purkinje cell loss and ataxia in the shaker rat

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発行年： 2022年03月31日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月31日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景】シェーカーラットは,プルキンエ細胞(PC)損失を特徴とする進行性運動失調をもたらす自然発症突然変異を有する。以前に,ラットX染色体の長腕へのシェーカー遺伝子座の微細マッピングについて報告した。本研究では,シェーカー表現型の根底にある変異遺伝子を同定し,機能的相補性によりその同一性を確認した。【方法】著者らは候補領域を微調整して,有害な変異体を同定するために小脳トランスクリプトームを分析した。著者らは,マウスL7-6(L7)プロモーターおよび対照緑色蛍光蛋白質(GFP)発現ウイルスを用いて,PCに対する溶質キャリアファミリー9,メンバーA6(Slc9a6)発現を標的とするアデノ随伴ウイルス(AAV)を作成した。脳室内注入によるPC変性の発症前にAAVを投与し,分子,細胞,および運動表現型を評価した。【結果】著者らは,病気で分離したSlc9a6遺伝子におけるXM_217630.9(Slc9a6):c.[191195delinsA]変異体を同定した。この変異は,切断型ナトリウム-水素交換体6(NHE6)蛋白質,p.(Ala64Glufs*23)を生成すると予測される。症状発症前のラットSlc9a6を発現するAAV9-PHP.eB投与は,シェーカー運動,分子および細胞表現型を低下させた。interpretationSlc9a6は振盪器で変異し,またヒトChristianson症候群,てんかん性脳症である。AAVに基づく遺伝子療法はChristianson症候群のための実行可能な治療戦略であり,シェーカーラットモデルは治療開発を助ける可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 遺伝的変異

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