紅海の塩水プールから採掘された新規ペプチドのキャラクタリゼーションとその抗癌活性の増強【JST・京大機械翻訳】

Abdou, Y. T.; Saleeb, S. M.; Abdel-Raouf, K.; Allam, M.; Adel, M.; Amleh, A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200875523981 整理番号：22P0031848

紅海の塩水プールから採掘された新規ペプチドのキャラクタリゼーションとその抗癌活性の増強【JST・京大機械翻訳】

Characterization of a novel peptide mined from the Red Sea brine pools and modified to enhance its anticancer activity

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発行年： 2022年01月06日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月06日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ペプチドに基づく薬剤は,非常に選択的で強力な癌治療として出現している。癌は世界的に死亡の主要な原因の1つである。化学療法,放射線およびホルモン療法を含む癌治療に向けて,複数のアプローチが開発されている;しかし,そのような手順非特異性,毒性,および非効率性はハードルを示す。本研究では,カイロレッド海メタゲノムライブラリーにおけるアメリカ大学の走査を通して,新規ペプチドの潜在的抗癌特性を検出するためのサポートベクトルマシン(SVM)モデルを開発した。さらに,著者らは,SVMパイプライン分析から得た新規37マー抗菌ペプチドに関するin silico研究を行った。このペプチドをさらに修飾し,その抗癌活性を増強し,遺伝子腫瘍学を分析し,続いて合成した。この37-merペプチドの抗癌特性を,MTTアッセイを用いて,SNU449,HepG2,SKOV3およびHeLa細胞の細胞生存率および細胞形態により評価した。さらに,スクラッチ創傷治癒アッセイによりSNU449とSKOV3の移動能力を評価した。さらに,癌細胞に対するペプチドの標的選択性を,ヒト赤血球に対する溶血活性を試験することにより評価した。ペプチドは,ヒト線維芽細胞系(1Br-hTERT)の生存率の低下に加えて,細胞生存率の有意な減少と,肝細胞癌(SNU449とHepG2)の形態,卵巣癌(SKOV3),および限られた範囲,子宮頸癌細胞株(HeLa)に決定的に影響した。ペプチド処理は,SNU449とSKOV3細胞の増殖と移動能力に有意に影響した。アネキシンVアッセイを用いて,SNU449細胞における細胞死の主原因としてプログラム細胞死(Apoptoosis)を原因として,ペプチド処理における誘導細胞死を評価した。最後に,グラム陽性およびグラム陰性細菌株の両方に対するペプチドの広域スペクトル抗菌特性を確立した。したがって,これらの知見は,潜在的抗癌および抗菌剤としてのペプチドの新規性を推定する。【JST・京大機械翻訳】

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抗腫よう薬の基礎研究 , 生物学的機能

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