早期ナトリウム電流増加は家族性心房細動とフレカイニドのDampens効果を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

O'Reilly, M.; Sommerfeld, L. C.; O'Shea, C.; Broadway-Stringer, S.; Andaleeb, S.; Reyat, J. S.; Kabir, S. N.; Stastny, D.; Malinova, A.; Delbue, D.; Fortmueller, L.; Gehmlich, K.; Pavlovic, D.; Skryabin, B. V.; Holmes, A. P.; Kirchhof, P.; Fabritz, L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200897348083 整理番号：22P0312637

早期ナトリウム電流増加は家族性心房細動とフレカイニドのDampens効果を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Increased early sodium current causes familial atrial fibrillation and dampens effect of flecainide

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発行年： 2022年07月12日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年07月12日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

※このプレプリント論文は学術誌に掲載済みです。なお、学術誌掲載の際には一部内容が変更されている可能性があります。

目的:心房細動(AF)は最も一般的な心臓不整脈である。イオンチャンネルをコードする遺伝子の病原性変異体は家族性AFと関連する。心臓ナトリウムチャンネルNav1.5のサブユニットをコードするSCN5A遺伝子における点突然変異M1875Tは,心房興奮性および家族性AFの増加と関連している。【方法】著者らは,Scn5a-M1875T突然変異を有する新規マウスモデルを設計し,心房心筋細胞のパッチクランプおよび微小電極記録,光学的マッピング,ECG,心エコー検査,重量測定,組織学および生化学を用いて,in vivoおよびin vitroでのNav1.5突然変異の影響を研究することを可能にした。(3)新たに生成された成体Scn5a-M1875T+/-マウスからの心房心筋細胞は,初期(ピーク)心臓ナトリウム電流,より大きな活動電位振幅およびより速いピーク上昇速度における選択的増加を示した。ナトリウムチャンネル遮断薬フレカイニドに起因する伝導減速は,野生型心房と比較してScn5a-M1875T+/-で顕著でなかった。Scn5a-M1875T+/-マウスにおける過剰肥大または心不全は除外できた。(4)Scn5a-M1875T点突然変異は,心臓ナトリウムチャンネルの機能獲得を引き起こす。著者らの結果は,心房興奮性の増加およびAFに対する潜在的トリガーとしての心房ピークナトリウム電流の増加を示唆する。心臓ナトリウムチャンネルNav1.5のC末端ドメインにおける新しいO_LIは,左心房における初期ピークナトリウム電流の増加を引き起こす。C_LIO_LIは,この点変異により誘導された変化により,家族性心房細動(AF)の原因としてピークナトリウム電流の増加を示唆した。C_LIO_LIOur所見はAF患者におけるナトリウムチャンネル遮断薬の可変有効性に対する可能な説明を提供する。このようなナトリウムチャンネル獲得機能変異のキャリアは,仕立てられた治療からより多くの利益を得る可能性がある。C_LIグラフィカル抽象O_FIG_DISPLAY_L[Figure1]M_FIG_DISPLAY C_FIG_DISPLAY。【JST・京大機械翻訳】

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循環系の基礎医学

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