じん炎関連腎疾患においてYAPは腎炎症を制限し腎臓損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Ferri, G.; Goffette, V.; Poree, E.; Braeg, S.; Carvalho, S.; Quatredeniers, M.; Kuehn, E. W.; Saunier, S.; Viau, A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200947032902 整理番号：22P0312531

じん炎関連腎疾患においてYAPは腎炎症を制限し腎臓損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

YAP restricts renal inflammation and mitigates kidney damage in nephronothisis related kidney disease.

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発行年： 2022年01月18日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月18日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

Nephronophthisis(NPH)は,主にNPHP1の突然変異と一次繊毛に局在する蛋白質をコードする20の他の遺伝子によるオーファン劣性腎臓疾患である。今日まで,NPHにおける進行性腎臓瘢痕化に対する変化した一次繊毛機能を結びつける経路は,NPH患者が末期腎臓病を脱出するのを可能にする,あまり明確ではなく,治療選択肢が不足している。NPHで変異した異なる蛋白質は,細胞運命の重要なレギュレーターであるHippo経路の成分と相互作用する。YAP(Yes関連蛋白質)過活性化は腎瘢痕を誘発することが示されているが,YAP阻害はNPHに無関係に腎臓病において保護作用を示した。しかし,NPHにおけるYAP阻害の治療可能性は以前には評価されていない。ここでは,NPHP1と相互作用する繊毛キナーゼ,Lkb1の二対立遺伝子変異により生じるNPH様表現型に与える遺伝的および薬理学的YAP阻害の両方の影響を検討した。非NPH腎疾患とは対照的に,著者らの結果はLkb1変異腎臓におけるYAPの予想外の保護的役割を明らかにした。実際,YAP遺伝子破壊はLkb1欠損マウスにおける腎臓病負荷を劇的に増加させたが,YAPの薬理学的阻害はそれらの表現型を改善しなかった。まとめると,これらの結果はYAP阻害がNPHにおける有効な治療戦略ではなく,LKB1とYAPが腎臓健康に有害なまだ特性化されていない経路の並列負の調節因子であることを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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泌尿生殖器の疾患 , 泌尿生殖器の基礎医学

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