方向性アンカー遺伝子は統合失調症および双極性障害における多遺伝子形成治療選択を洗練する【JST・京大機械翻訳】

Reay, W. R.; Geaghan, M. P.; Atkins, J. R.; Carr, V. J.; Green, M. J.; Cairns, M. J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200983631987 整理番号：22P0321761

方向性アンカー遺伝子は統合失調症および双極性障害における多遺伝子形成治療選択を洗練する【JST・京大機械翻訳】

Directional anchor genes refine polygenic informed treatment selection in schizophrenia and bipolar disorder

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発行年： 2022年03月22日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月22日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

遺伝的にインフォームされた薬剤開発と再精製は,精神病患者における転帰を改善するための魅力的な展望である;しかし,これらの努力の有効性は不均一性によって混乱できる。本研究では,これらの化合物を個体に標的化できるフレームワークに対して,集団レベルで障害関連遺伝的リスクに関連する介入をリンクする新しいアプローチを提案した。特に,ゲノムワイド関連研究からの結果は,発現の予測リスク増加方向が既存薬物によって打ち消されることができる個々の「方向性アンカー」遺伝子を優先する発現データと統合される。これらの化合物は妥当な治療候補を代表するが,それらはすべての個人に対して等しく有効ではない。この不均一性を説明するために,各方向性アンカー遺伝子と相互作用する遺伝子のネットワークに注釈された変異体に限定された多遺伝子スコアを構築した。これらのメトリックスは,薬局的濃縮スコア(PES)を呼び出し,遺伝的リスクの高い負荷を有する個体を同定し,候補薬物標的に関連した生物学的プロセスに局在化し,精密薬物再精製を知らせる。このアプローチを用いて,統合失調症と双極性障害を調べ,抗酸化剤,ビタミン,抗不整脈,および脂質修飾剤を含む特異的指向性アンカー遺伝子を標的とするいくつかの化合物を明らかにした。標的遺伝子に関連するネットワークにマッピングされたこれらの遺伝的リスクスコアは,未分化ゲノムワイド多遺伝子リスクスコア(PRS)で観察できない生物学的洞察を明らかにした。例えば,他の低PRSの統合失調症症例におけるこれらの分割スコアの濃縮と,測定した生化学的形質との明確な相関があった。要約すれば,遺伝的リスクは,精神医学および他の複合疾患に関与する特定の遺伝子を標的にする薬剤再精製候補に,より具体的に使用できる。【JST・京大機械翻訳】

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精神科の基礎医学 , 精神障害

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