ミトコンドリアゲノムの調節に影響するミトコンドリアトポイソメラーゼ遺伝子TOP1MTにおける2つの変異体の機能的特性化【JST・京大機械翻訳】

Al Khatib, I.; Deng, J.; Symes, A.; Kerr, M.; Zhang, H.; huang, S.-y. N.; Pommier, Y.; Khan, A.; Shutt, T. E.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200999564430 整理番号：21P0262442

ミトコンドリアゲノムの調節に影響するミトコンドリアトポイソメラーゼ遺伝子TOP1MTにおける2つの変異体の機能的特性化【JST・京大機械翻訳】

Functional characterization of two variants in the mitochondrial topoisomerase gene TOP1MT that impact regulation of the mitochondrial genome

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発行年： 2022年03月24日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月24日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

TOP1MTはmtDNA調節に重要なミトコンドリアトポイソメラーゼをコードし,ミトコンドリア複製,転写及び翻訳に関与する。TOP1MT機能(V1-R198CとV2-V338L)に影響すると予測された2つの変異体を,肥大型心筋症の新生児のエキソーム配列決定により同定した。病原性TOP1MT変異体が以前に確認されていないので,ノックアウト細胞においていくつかのTOP1MT機能を救済する能力についてこれらの変異体を特性化した。患者の表現型に寄与するこれらのTOP1MT変異体と一致して,包括的特性化は,両変異体が活性障害を有することを示唆する。重要なことに,変異体はいずれもミトコンドリアコード蛋白質の定常状態レベルを回復することができず,TOP1MTノックアウト細胞で再発現すると酸化的リン酸化を減じなかった。しかし,2つの変異体はいくつかの点で異なる挙動を示した。V1変異体が転写物レベルを回復するのに優れているが,V2変異体はmtDNAコピー数と複製を回復できた。これら所見は,異なるTOP1MT変異体が,異なるTOP1MT機能に影響することを示す。まとめると,これらの知見は,TOP1MTがミトコンドリアゲノムの維持と発現において果たす多くの役割への洞察を提供し始め,この重要な蛋白質における障害がヒト病理につながる可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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先天性疾患・奇形一般 , 遺伝的変異 , 分子遺伝学一般

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