小児急性リンパ芽球性白血病における疾患進化による標的病変,予測治療感受性およびプロテオームの持続性【JST・京大機械翻訳】

Lorentzian, A. C.; Guo, M.; Ergin, E. K.; Akella, N. M.; Rolf, N.; Lim, C. J.; Reid, G. S.; Maxwell, C. A.; Lange, P. F.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202201006555969 整理番号：22P0321251

小児急性リンパ芽球性白血病における疾患進化による標的病変,予測治療感受性およびプロテオームの持続性【JST・京大機械翻訳】

Persistence of targetable lesions, predicted therapy sensitivity and proteomes through disease evolution in pediatric acute lymphoblastic leukemia

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発行年： 2023年01月19日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2023年01月19日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

小児急性リンパ芽球性白血病(ALL)ゲノムは,再発がしばしば亜クローン増殖から生じることを示す。しかし,作用可能なプロテオームに対するクローン進化の影響および標的療法への応答は知られていない。ここでは,対ALL診断と再発標本の包括的な後ろ向き分析を提示する。標的にした次世代シークエンシングとプロテオーム解析は,疾患進行を通して,作用可能なゲノム変異体と安定なプロテオームの持続性を示した。Paired vigy-frized biopidは,変異体標的療法に対する薬物応答の高い相関を示したが,in vitro選択性は低かった。プロテオーム分析は,細胞ストレス後の生存に必要な新しい汎ALL標的候補としてPARP1を優先した;診断および再発ALL試料は,2つのPARP1/2阻害剤による治療に対してロバスト感受性を示した。まとめると,これらの知見はALL診断における前向きな精度の腫瘍学アプローチを開始し,腫瘍感受性を前向きに決定するためにプロテオーム解析を組み込む必要性を強調し,それは疾患再発で保持されると思われる。STATEMENT OF SIGNIFICANCCEは,小児急性リンパ芽球性白血病における疾患進行と進化が,標的可能なゲノム変異体と安定なプロテオームの持続性によって定義され,汎ALL標的候補を明らかにする。したがって,小児ALLにおける個別化治療オプションは,疾患診断で開始された前向きプロテオゲノムアプローチの組み込みにより改善される可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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血液の腫よう

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