生後生活におけるパルブアルブミン陽性抑制性介在ニューロンの慢性hM3Dq-DREADD媒介化学遺伝学的活性化は,課題および性依存的に成人期の不安および対様行動を変化させる【JST・京大機械翻訳】

Banerjee, T.; Pati, S.; Tiwari, P.; Vaidya, V. A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202201052748640 整理番号：22P0326497

生後生活におけるパルブアルブミン陽性抑制性介在ニューロンの慢性hM3Dq-DREADD媒介化学遺伝学的活性化は,課題および性依存的に成人期の不安および対様行動を変化させる【JST・京大機械翻訳】

Chronic hM3Dq-DREADD mediated chemogenetic activation of parvalbumin-positive inhibitory interneurons in postnatal life alters anxiety and despair-like behavior in adulthood in a task and sex-dependent manner

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発行年： 2022年04月05日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月05日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

初期敵対症または神経発達障害の動物モデルは,神経精神病の病態生理に関与する調節不全興奮阻害(E/I)バランスと相関する,パルブアルブミン(PV)陽性抑制介在ニューロン数および機能の変化と関連する。出生後発達ウィンドウの間のPV陽性介在ニューロンのニューロン活性の変化が成人期の不安行動の出現に影響し,これは初期敵対症と神経発達障害のモデルで混乱することが知られている。PV陽性介在ニューロンでhM3Dq-DREADD受容体を選択的に発現するPV-Cre:hM3Dq-DREADD二遺伝子マウス系統を用い,DREADDアゴニスト,クロザピン-N-オキシドの投与を介し,出生後ウィンドウ中のPV陽性介在ニューロンにおける化学遺伝学的増強Gqシグナリングを行った。免疫蛍光研究は,四肢回路におけるPV陽性介在ニューロンにおけるhM3Dq-DREADDの選択的発現を示し,これらの回路におけるニューロン活性マーカーc-Fosの発現の減少を明らかにし,化学遺伝学的hM3Dq-DREADDが仲介するPV陽性阻害介在ニューロンの活性化を行った。出生後の生活におけるPV陽性抑制介在ニューロンの慢性hM3Dq-DREADD仲介化学遺伝学的活性化後の成長または感覚運動反射マイルストーンの変化は認められなかった。PV陽性介在ニューロンの出生後化学遺伝学的活性化の病歴を有する成人男性と女性PV-Cre::hM3Dq-DREADD二遺伝子マウスは,行動課題と性依存的に認められる成人期における不安とデスペア様行動の減少を示した。これら結果は,重要な出生後発達ウィンドウの間のPV陽性介在ニューロン内のニューロン活性の変化が,成人期の不安抑制行動の出現を形づき,変数として性との相互作用が行動結果を決定する際に重要な役割を果たすことを示す。【JST・京大機械翻訳】

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中枢神経系

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