プレプリント
J-GLOBAL ID:202202201185424677   整理番号:22P0326141

13週間吸入試験における二酸化チタンナノ粒子によって誘発されるラット塵肺病変としての肺ダスト病巣【JST・京大機械翻訳】

Pulmonary dust foci as rat pneumoconiosis lesion induced by titanium dioxide nanoparticles in 13-week inhalation study
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資料名:
発行年: 2022年04月01日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2022年04月01日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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【背景】今日までの二酸化チタン(TiO_2)粒子に関する毒物学的研究は,発癌性および急性毒性に集中しており,それは,粒子負荷マクロファージによって引き起こされる種々の空気空間および間質性肺疾患である塵肺症に焦点を当てた研究はほとんどない。本研究では,TiO_2ナノ粒子(NP)への吸入曝露後の塵肺症に関連したラット肺病変を検討した。【方法】雄および雌F344ラットを,全身吸入曝露システムを用いて,6時間/日,5日/週,13週間,6.3,12.5,25または50mg/m ̄3のアナターゼ型TiO_2NPに曝露した。最後の曝露後,ラットを安楽死させ,血液,気管支肺胞洗浄液,および肺および縦隔リンパ節を含むすべての組織を採取し,生物学的および組織病理学的分析に供した。【結果】25および50mg/m ̄3TiO_2NPs曝露後,肺に多数の乳白色スポットが存在した。病理組織学的分析は,スポットが肺胞病変であり,主に粒子負荷マクロファージの凝集と反応性肺胞上皮型2細胞(AEC2)過形成の存在により特徴づけられることを明らかにした。肺塵病巣(PDF)としてこの特徴的な病変を定義した。PDFは炎症性ニッチであり,間質の血管内皮細胞が減少し,増殖AEC2は肺胞上皮前駆細胞に形質転換した。PDFのAEC2はDNA損傷を獲得した。PDF誘導に基づき,本研究における雄および雌ラットの肺疾患に対する最低観察された副作用濃度は,それぞれ12.5mg/m ̄3および6.3mg/m ̄3であった。雄ラットの観察された副作用濃度は6.3mg/m ̄3であった。肺病変発生には性差があり,女性は男性より顕著な病変パラメータを示した。【結論】TiO_2 NPへの吸入曝露は,粒子含有マクロファージおよび増殖AEC2を含む肺胞炎症性ニッチである,PDF,空気-空間病変を引き起こした。このPDFは,喫煙者の労働者と肺疾患において,いくつかの塵肺症病変(肺側弯症と硬金属塵肺症)を病理組織学的に似ており,これは,ラットにおけるTiO_2 NPsへの曝露と哺乳類における一般的な肺胞反応に起因する早期塵肺病変であることを示唆する。【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
金属及び金属化合物の毒性  ,  生物薬剤学(基礎)  ,  肺  ,  動物に対する影響  ,  その他の汚染原因物質 

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