抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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マクロファージ,心臓細胞及び細胞外マトリックス間の相互作用は心筋梗塞(MI)後の心臓修復に重要である。MIの細胞に基づく処置のパラクリン効果は,これらの相互作用を調整し,心臓修復に影響を与える可能性がある。このため,治療細胞の免疫調節能は興味があり,生体材料の使用により調節できる。最初に,フィブリンと関係した骨髄細胞(BMC)がMIを治療することを示した。次に,BMCのセクレトームに及ぼす生物活性足場としてのフィブリンの影響,およびマクロファージ運命および心筋芽球増殖に及ぼすそれらの会合の影響を明らかにした。【方法】in vivoで,MI後2週間,ラットを,BMCとフィブリンまたは偽手術の心外膜移植で治療した。高解像度心エコー検査を行い,4つのeekeek後の心機能と構造変化を評価した。組織学と免疫染色は,採取心臓で実施した。in vitroで,BMCはフィブリンで最初にプライミングされた。第2に,非分極マクロファージを炎症誘発性または抗炎症性表現型に分化し,フィブリンプライム化BMC(F-BMC)の馴化培地により刺激した。プロテオミクス,サイトカインレベル定量およびRT-PCRを行った。EdU取り込みとリアルタイム細胞分析は,細胞増殖を評価した。【結果】フィブリンとBMCの心外膜移植は,MIによって誘発された心機能の損失を減少させ,壁厚を増加させ,線維性瘢痕拡大を抑制した。4および12週後に,CD68 ̄+およびCD206+の梗塞含有量は,対照および処置動物において類似していた。in vitroでは,フィブリンがBMCの遺伝子発現およびセクレトームに,同時に,炎症促進および抗炎症メディエーターの両方を調節することを示した。さらに,F-BMCからの馴化培地はサブセット依存的にマクロファージの増殖を著しく増加させ,それらの遺伝子発現とサイトカイン分泌を調節した。例えば,F-BMCはNos2,Il6及びCcl2/Mcp1の発現をダウンレギュレートしたが,Arg1,Tgfb及びIL10はアップレギュレートした。興味深いことに,F-BMCにより教育されたマクロファージは心筋芽球増殖を増加させた。結論として,この研究は,BMC/フィブリンに基づく治療が梗塞の程度を低下させ,心臓機能を改善する証拠を示す。マクロファージ含有量は,慢性期に測定したとき,未修飾であった。それにもかかわらず,急性およびin vitroで,F-BMCセクレトームは心臓細胞増殖を刺激する抗炎症応答を促進する。最後に,この研究は,心臓細胞運命に与えるF-BMC教育マクロファージの急性影響を強調する。【JST・京大機械翻訳】
