老化双生児におけるエピジェネティック変化の10年:縦断的DNAメチル化への遺伝的および環境的寄与【JST・京大機械翻訳】

Reynolds, C. A.; Tan, Q.; Munoz, E.; Jylhava, J.; Hjelmborg, J.; Christiansen, L.; Hagg, S.; Pedersen, N. L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202201349175908 整理番号：22P0258863

老化双生児におけるエピジェネティック変化の10年:縦断的DNAメチル化への遺伝的および環境的寄与【JST・京大機械翻訳】

A decade of epigenetic change in aging twins: genetic and environmental contributions to longitudinal DNA methylation

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発行年： 2020年06月12日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年06月12日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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Summary/AbstractO_ST_ABSBackgroundC_ST_ABSEpigenetic変化は,環境曝露と遺伝的影響の相互作用から生じ,年齢関連疾患,障害および死亡率リスクの違いに寄与する可能性がある。しかし,DNAメチル化の安定性と変化に寄与する病因は,縦断的に調べられていない。方法:同じ性別の高齢化双子の2つの標本において10年にわたる全白血球DNAにおけるDNAメチル化を考察した:(a)スウェーデン Adoption Twin Aging of Aging(SATSA;N=53対,53%女性;62.9および72.5歳,SD=7.2歳),(b)Aging デンマーク Twins(LSADT;N=43対,72%女性,76.2および86.1歳,SD=1.8歳)。共通して358,836のメチル化プローブについて,共同バイオメトリック分析を行った。年齢,性別および国について調整し,二変量双子モデルを適合させた。結果:全体として,結果は,358,836部位にわたるDNAメチル化への遺伝的寄与が10年にわたって小さく,少なくなる傾向がある(広遺伝率M=23.8%と18.0%)が,時間を通しての安定性に寄与し,一方,人特異的因子が10年にわたる緊急影響を説明することを示した。事前EWASおよびメチル化年齢時計から同定された老化特異的部位は,背景部位より遺伝性であった。最大遺伝性/家族性-環境的影響(p<1E-07)を示す5,037部位が免疫および炎症経路に富んでいたが,2,020の低安定性部位がストレス関連経路における濃縮を示した。結論:時間を通して,メチル化における安定性は,主に遺伝的寄与のためであり,一方,新しい経験と暴露はメチル化の違いに寄与する。年齢関連メチル化部位における遺伝的寄与の上昇は,老化と老化への適応が遺伝的背景により異なる影響を受けることを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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, 【Automatic Indexing@JST】

神経系の疾患 , 老人医学 , 精神障害 , 分子遺伝学一般 , ビタミンB群

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