軸索オートファゴソーム-リソソーム動態の時空間解析は限定融合事象が2段階成熟を誘発する【JST・京大機械翻訳】

Cason, S. E.; Mogre, S. S.; Holzbaur, E. L. F.; Koslover, E. F.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202201377021010 整理番号：22P0315690

軸索オートファゴソーム-リソソーム動態の時空間解析は限定融合事象が2段階成熟を誘発する【JST・京大機械翻訳】

Spatiotemporal analysis of axonal autophagosome-lysosome dynamics reveals limited fusion events trigger two-step maturation

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発行年： 2022年02月18日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月18日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

マクロオートファジーは,凝集蛋白質および機能不全オルガネラを含む細胞廃棄物を除去するのに必要なホメオスタシス過程である。ニューロンオートファゴソームは軸索の遠位先端において構成的に形成され,カーゴ分解がエンルートを開始して体節に向かって活発に輸送される。カーゴターンオーバーは,分解酵素を得るためにリソソームと融合するオートファゴソームを必要とする;しかし,軸索におけるこれらの融合事象のタイミングと数は,顕微鏡のみを用いて検出することが困難であった。ここでは,細胞スケールでオートファゴソーム成熟過程を探索するため,一次海馬ニューロンのライブおよび固定イメージングからのデータを用い,定量的モデルを用い,パラメータ化し,検証した。逆行性オートファゴソーム運動性はリソソーム融合と無関係であり,ほとんどのオートファゴソームはソマに達する時間により少数のリソソームのみと融合することを示した。さらに,著者らのイメージングとモデルの結果は,オートファゴソームの2段階成熟,すなわちリソソームまたは後期エンドソームとの融合が,実際のカーゴ分解が起こる前に,オートファゴソーム内膜の遅い分解が続くことを強調する。まとめると,厳密な定量的測定と数学的モデリングは,軸索におけるオートファゴソーム-リソソーム相互作用とオートファゴソーム成熟の動力学を明らかにする。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

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