TGFβ受容体阻害は腫瘍関連マクロファージによるインターフェロン-β産生を解除し,放射線療法効果を増強する【JST・京大機械翻訳】

Hamon, P.; Gerbe de Thore, M.; Classe, M.; Signolle, N.; Liu, W.; Bawa, O.; Meziani, L.; Clemenson, C.; Milliat, F.; Deutsch, E.; Mondini, M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202201553095638 整理番号：22P0312555

TGFβ受容体阻害は腫瘍関連マクロファージによるインターフェロン-β産生を解除し,放射線療法効果を増強する【JST・京大機械翻訳】

TGFβ receptor inhibition unleashes interferon-β production by tumor-associated macrophages and enhances radiotherapy efficacy

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著者 (11件)： , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2022年01月19日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月19日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景】形質転換成長因子-β(TGF{β})は,免疫抑制性腫瘍環境を誘発することによって,放射線療法(RT)を含む癌治療の有効性を制限することができる。TGF{β}と障害T細胞浸潤および抗腫瘍免疫との関連は知られているが,TGF{β}が免疫細胞排除に関与し,抗腫瘍療法の有効性を制限する機構は,さらなる研究を正当化する。【方法】著者らは,臨床的に関連するTGF{β}受容体2(TGF{β}R2)中和抗体MT1と小分子TGF{β}R1阻害剤LY3200882を用いて,頭部と頚部と肺癌のマウス同所性モデルに対するRTとの併用におけるそれらの有効性を評価した。結果:TGF{β}経路阻害がRTの有効性を強く増加させることを示した。TGF{β}R2抗体は,照射された腫瘍内の腫瘍関連マクロファージ(TAM)におけるインターフェロンβ(IFN{β})発現をアップレギュレートし,腫瘍病変の周辺およびコア内のT細胞浸潤に有利であった。MT1とRTの組み合わせで観察された免疫排除の抗腫瘍効果と阻害の両方がI型インターフェロンシグナル伝達に依存することを強調した。結論:これらのデータは,RTの有効性を制限することにおけるTGF{β}の役割に新たな光を当て,マクロファージ由来I型インターフェロン産生の阻害を含む新規機構を同定し,頭部および頚部および肺癌の管理のための治療戦略におけるRTと組み合わせたTGF{β}R阻害の使用を促進する。【JST・京大機械翻訳】

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, 【Automatic Indexing@JST】

腫ようの化学・生化学・病理学 , 腫ようの実験的治療

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