インフルエンザウイルス核蛋白質と遺伝子セグメントUTR間の相互作用はウイルス遺伝子発現の選択的調節を促進する【JST・京大機械翻訳】

Diefenbacher, M.; Tan, T. J. C.; Bauer, D. L. V.; Stadtmueller, B.; Wu, N. C.; Brooke, C. B.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202201644756432 整理番号：22P0032061

インフルエンザウイルス核蛋白質と遺伝子セグメントUTR間の相互作用はウイルス遺伝子発現の選択的調節を促進する【JST・京大機械翻訳】

Interactions between influenza A virus nucleoprotein and gene segment UTRs facilitate selective modulation of viral gene expression

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発行年： 2022年01月11日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月11日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

インフルエンザAウイルス(IAV)ゲノムは,8つの陰性センス,一本鎖RNAセグメントに分けられる。各セグメントは,発現のユニークなレベルおよび時間的パターンを示すが,個々の遺伝子セグメント発現のパターンの基礎となる正確な機構はほとんど理解されていない。著者らは以前に,ウイルス核蛋白質(NP:F346S)における単一置換がノイラミニダーゼ(NA)遺伝子セグメント発現を選択的に調節するが,他のセグメントは大部分影響を受けないことを示した。NP機能について現在知られていることを考えると,NPの変化が個々の遺伝子セグメントの複製を選択的に調節できる方法について明らかな説明はない。NAセグメントに対するこの効果の特異性はウイルス株特異的であり,NAセグメントのUTR配列に依存することを見出した。NP:F346S置換はin vitroでNPのRNA結合またはオリゴマ化活性を有意に変化させなかったが,NAセグメントvRNA合成を促進するNPの能力を特異的に低下させた。NP残基F346に加えて,NA遺伝子セグメント発現を同様に調節できるNP(Y385&F479)における2つの他の隣接芳香族残基を同定し,遺伝子セグメント特異的調節におけるこのドメインに対するより大きな役割を示唆した。本知見は,ウイルス遺伝子セグメント複製の選択的調節におけるNPの新しい役割を明らかにし,個々のウイルス遺伝子セグメントの発現パターンが新しい宿主環境への適応時にどのように調節されるかを示す。著者の要約:インフルエンザAウイルス(IAV)は,罹患率と死亡率の重要な源のままである呼吸器病原体である。宿主免疫または新しい宿主種への出現は,ウイルス糖蛋白質血球凝集素(HA)およびノイラミニダーゼ(NA)の機能的活性を調節する変異を必要とし,それぞれウイルス付着および宿主細胞から放出する。HAとNAの活性間の機能的バランスの維持は,複数の宿主システムにわたる適応度に必要である。したがって,ウイルス遺伝子発現パターンの選択的調節は,ウイルス免疫回避および交差種伝達能の重要な決定因子である可能性がある。ウイルス核蛋白質(NP)遺伝子がセグメントUTRとの相互作用を介してNAセグメント複製と遺伝子発現を選択的に調節できる新規機構を同定した。この研究は,個々のIAV遺伝子セグメントからの発現の選択的調節におけるNPの予想外の役割を強調する。【JST・京大機械翻訳】

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ウイルス感染の生理と病原性 , ウイルスの生化学 , 遺伝子発現 , 生物学的機能

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