抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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目的:肝臓におけるグルカゴン受容体シグナル伝達の生理的役割はよく定義されるが,白色脂肪組織(WAT)におけるグルカゴン受容体(Gcgr)シグナル伝達の影響は議論され続けている。グルカゴンはWAT脂肪分解を刺激するが,グルカゴンの生理的濃度がWAT脂肪分解を調節する証拠を欠いている。グルカゴン受容体アンタゴニストは,2型糖尿病の人々における血糖低下に対する治療として提案されているが,これらの治療が脂質ホメオスタシスにどのように影響するかに関する懸念は,そのような治療法の潜在的安全性と有効性に関する疑問をもたらした。脂肪組織脂肪分解の厳密な調節は全身脂質ホメオスタシスに重要である。次に,WAT Gcgrノックアウトマウスを用いて,グルカゴンがマウスのWATで脂肪分解を調節するかどうかを決定した。方法:野生型C57BL/6JおよびGcgr脂肪細胞++Gcgr脂肪細胞/マウスにおける絶食および急性外因性グルカゴン投与の影響を評価した。ex vivo脂肪分解プロトコルを用い,生理的(絶食)および薬理学的刺激脂肪分解に与えるグルカゴンの直接効果を検討した。【結果】脂肪細胞Gcgr発現は,痩身または食餌誘発肥満(DIO)マウスにおける絶食誘発脂肪分解または肝臓脂質蓄積に影響を及ぼさなかった。急性グルカゴン投与は,遺伝子型に関係なく,血清非エステル化脂肪酸(NEFA),レプチンまたはアディポネクチン濃度に影響しなかったが,血清グルコースとFGF21を増加させた。グルカゴンは,Gcgr Adipocyte++またはGcgr Adipocyte ̄-/-マウスからの外植片におけるex vivo脂肪分解に影響しなかった。Gcgr発現は,WAT外植体からの絶食誘導またはイソプロテレノール刺激脂肪分解に影響しなかった。更に,WATでのグルカゴン受容体シグナリングは,痩せたまたはDIOマウスで体重またはグルコースホメオスタシスに影響しなかった。結論:グルカゴンは直接または間接的にWAT脂肪分解を調節しないことを確立した。グルコースと脂質ホメオスタシスの維持における肝臓グルカゴン受容体シグナル伝達の重要な役割とは異なり,WATグルカゴン受容体欠失の代謝的結果は観察されなかった。【JST・京大機械翻訳】
