オプチニューリンはトランスフェリン受容体陽性エンドソームからオートファゴソームへの膜送達を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Bansal, M.; Sirohi, K.; Moharir, S. C.; Swarup, G.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202201760137855 整理番号：22P0032460

オプチニューリンはトランスフェリン受容体陽性エンドソームからオートファゴソームへの膜送達を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Optineurin mediates delivery of membrane from transferrin receptor-positive endosomes to autophagosomes

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発行年： 2022年01月13日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月13日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

オートファジーは,リソソーム媒介分解を介して損傷蛋白質,オルガネラおよび侵入細菌を除去する保存された品質管理機構である。オートファジーの間,小胞体,ミトコンドリア,細胞膜およびエンドソームを含むいくつかのオルガネラはオートファゴソーム形成のための膜に寄与する。しかし,オートファゴソームへの膜デリバリーに関与する機構と蛋白質は明らかではない。細胞質アダプター蛋白質であるオプティニューリン(OPTN)はファゴソームのオートファゴソームへの成熟の促進に関与する;また,トランスフェリン受容体(TFRC)のエンドサイトーシス輸送とリサイクルの調節にも関与する。ここでは,TFRC陽性エンドソームからオートファゴソームへの膜のデリバリーにおけるオプチニューリンの役割を検討した。オートファゴソームの小画分のみがTFRCに対して陽性であり,TFRC陽性エンドソームがオートファゴソームのサブセットに膜に寄与することを示した。TFRC陽性オートファゴソームのパーセンテージは,正常MEFと比較して,オプティニューリンノックアウトマウス胚線維芽細胞(Optn-/-MEF)において減少した。オプチニューリンの過剰発現により,TFRC陽性オートファゴソームの割合はOptn ̄-/-MEFで増加した。野生型オプチニューリンとは異なり,ユビキチン結合を欠く疾患関連変異体E478Gは,Optn ̄-/-MEFにおけるTFRC陽性オートファゴソームの形成を増強できなかった。オートファジーにより媒介されたTFRC分解は,オプチニューリン欠損細胞で低下した。これらの結果は,オプチニューリンがTFRCの送達とおそらくTFRC陽性エンドソームからオートファゴソームへの関連膜を仲介することを示唆し,これはオートファゴソーム形成に寄与するかもしれない。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 細胞構成体の機能

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