線条体内AAV2.retro投与はアカゲザル脳において広範な逆行性輸送を導く:疾患モデリングおよび治療開発のための含意【JST・京大機械翻訳】

Weiss, A. R.; Liguore, W. A.; Domire, J. S.; Button, D.; McBride, J. L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202201835103110 整理番号：22P0223380

線条体内AAV2.retro投与はアカゲザル脳において広範な逆行性輸送を導く:疾患モデリングおよび治療開発のための含意【JST・京大機械翻訳】

Intra-striatal AAV2.retro administration leads to extensive retrograde transport in the rhesus macaque brain: implications for disease modeling and therapeutic development

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発行年： 2020年01月18日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年01月18日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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最近,脳で効率的な逆行性輸送が可能な新しいカプシド変異体であるAAV2.retroが,有向進化アプローチを用いてマウスで生成された。しかしながら,どの程度輸送が実質的に大きく,より複雑な非ヒト霊長類(NHP)脳で再現されるかは不明のままである。ここで,著者らは,尾状体と被殻,線条体を構成する脳領域への出産後の成体マカクにおけるAAV2.retroの親血清型,AAV2との生体内分布を比較した。AAV2形質導入は,主に注入された脳領域,線条体のAAV2.retro形質導入細胞,および既知の線条体求心性を有する皮質および皮質下領域の数十に限定された。次に,Huntingtons病における原因遺伝子突然変異であるヒト変異体HTTの断片をパッケージングすることにより,生物学的に関連性のあるNHP脳回路に疾患関連遺伝子カーゴを送達するためのAAV2.retroの能力を評価した。線条体内デリバリー後,病理学的mHTT陽性蛋白質凝集体は,認知,運動および辺縁皮質基底核回路の間で広く分布した。まとめると,これらの研究は,NHP脳におけるAAV2.retroの強い逆行性輸送を示し,脳疾患の新規NHPモデルの開発における有用性を強調し,脳において,特に機能障害回路,すなわち単一脳領域を治療する際に,回路機能および治療遺伝子を送達するためのその可能性を示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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中枢神経系

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