抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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老化個体は,健康と寿命に重要な意味で,適応免疫機能の広範な低下を示す。これまでの研究では,加齢中のヒト末梢血における免疫-再潅流多様性の広範な損失を見出した。しかし,他の免疫区画におけるレパートリー老化,またはヒト以外の種ではほとんど知られていない。ここでは,脊椎動物の老化の新興モデル,アフリカのクズラシマ(Nothobranchius furzeri)における免疫-生殖老化の最初の研究を行った。それらの極めて短い寿命にもかかわらず,これらの殺ダニ魚は,複雑で個別化した重鎖レパートリーを示し,異なる生産シーケンスの百万を生産できる生成過程を有する。全身殺ダニ魚レパートリーは年齢と共に個体内多様性で急速に低下し,一方個体間変動は増加した。大型で拡大したB細胞クローンは,小さなクローンより年齢ではるかに大きな多様性損失を示し,年齢が異なるB細胞集団にいかに影響するかにおける重要な違いを示唆する。単離腸試料の免疫レパートリーは,特に劇的な年齢関連多様性損失を示し,拡大クローンの有病率上昇と関連する。より低い腸レパートリー多様性は,B細胞活性低下のトランスクリプトミクスシグネチャとも関連しており,殺ダニの免疫老化における多様性変化の機能的役割を支持した。著者らの結果は,適応免疫系における全身対器官特異的加齢動力学における重要な差異を強調する。高齢者における健康に対する重要な結果とともに,年齢とともに,有意のステートメントImmune関数は劇的に低下する。体抗体レパートリーの多様性と組成の変化は,この年齢関連機能不全の重要な一因である。しかしながら,高い空間および時間分解能でのレパートリー老化の研究は,ヒトおよび他の脊椎動物モデルの長い寿命および末梢血以外のヒト試料の獲得の困難さにより妨げられる。ここでは,自然に短命の脊椎動物,クズナミ(Nothobranchius furzeri)における抗体レパートリーの老化を特性化した。老化殺魚は,孵化の4か月以内に全身と腸の試料の両方でレパートリー多様性の急速な損失を受けることを見出した。腸におけるレパートリー多様性の消失も,B細胞活性の低下を示すより広い遺伝子発現変化と関係した。このように,殺ダニは適応免疫老化を研究するための強力な実験室モデルを代表する。【JST・京大機械翻訳】
