リンパ管奇形のゲノム景観:1つの臨床試験におけるPI3Kα阻害剤アルペリシブに対する症例シリーズと応答【JST・京大機械翻訳】

Shaheen, M. F.; Tse, J. Y.; Sokol, E. S.; Masterson, M.; Bansal, P.; Rabinowitz, I.; Tarleton, C. A.; Dobroff, A. S.; Smith, T. L.; Bocklage, T. J.; Mannakee, B. K.; Gutenkunst, R. N.; Bischoff, J.; Ness, S.; Riedlinger, G. M.; Groisberg, R.; Pasqualini, R.; Ganesan, S.; Arap, W.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202003031191 整理番号：22P0034020

リンパ管奇形のゲノム景観:1つの臨床試験におけるPI3Kα阻害剤アルペリシブに対する症例シリーズと応答【JST・京大機械翻訳】

Genomic Landscape of Lymphatic Malformations: A Case Series and Response to the PI3Kα Inhibitor Alpelisib in an N-of-One Clinical Trial

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (19件)： , , , , , , , , , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2022年01月05日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月05日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

背景:リンパ性奇形(LM)は,しばしば大きなサイズまたは重大な位置のため治療課題を提起し,難治性または切除不能症例のどちらかに対する標準化治療アプローチは存在しない。方法:大規模パネル次世代シークエンシング(NGS)アッセイを用いて,包括的ゲノムプロファイリング(CGP)を受けたLM(n=30症例)の患者のコホートのゲノム景観を調べた。免疫組織化学的分析は平行して完了した。【結果】これらのLMsは,ホットスポットPIK3CA突然変異とNRAS突然変異が最も高頻度で,相互に排他的である低い突然変異負荷があった。Kaposi肉腫様(Kaposiform)組織学を有するすべてのLM症例は,NRAS突然変異を有した。1つのインデックス患者は亜急性腹痛を呈し,体細胞PIK3CA獲得機能変異(H1047R)を有する大きな後腹膜リンパ管奇形と診断された。患者は,個人化されたN-of-1臨床試験(NCT03941782)の文脈の中で,PI3K阻害剤alpelisibに対する迅速かつ耐久性のある完全な反応を達成した。翻訳相関研究において,正準PI3K経路活性化は免疫組織化学により確認し,同じ遺伝子座で活性化変異を有する対立遺伝子を有するヒトLM由来リンパ管内皮細胞は,濃度依存的にアルペリジンに対してin vitroで感受性であった。【結論】著者らの知見は,従来のまたはカポジ型組織学を有するLM患者が,異なる,しかし,標的可能な,ドライバー突然変異を有することを確立した。FundingR.P.とW.A.は,Levy-Longenbaugh Fundからの賞によって支持されている。S.G.は,Brady FoundationのためのHugsからの方向によって支持されている。本研究は,NCI癌センター支援Grant(CCSG;P30)によって,Arizona癌センター(CA023074)大学,ニューメキシコ総合癌センター(CA118100)大学,およびニュージャージー(CA072720)のRutgers癌研究所に基金された。B.K.M.は,Graduate Research Fellowship DGE-1143953による国立科学財団によって支持された。臨床試験番号NCT03941782。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , ,
, , , 【Automatic Indexing@JST】

皮膚の腫よう , 分子遺伝学一般 , 遺伝的変異

, , , , , , , ,

前のページに戻る