重症COVID-19の矮性ハムスターモデルにおけるモルヌピラビルの有効性に影響を及ぼす懸念型および生物学的性のSARS-CoV-2変異体【JST・京大機械翻訳】

Lieber, C. M.; Cox, R.; Sourimant, J.; Wolf, J. D.; Juergens, K.; Phung, Q.; Saindane, M. T.; Natchus, M. G.; Painter, G. R.; Sakamoto, K.; Greninger, A. L.; Plemper, R. K.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202028630782 整理番号：22P0314433

重症COVID-19の矮性ハムスターモデルにおけるモルヌピラビルの有効性に影響を及ぼす懸念型および生物学的性のSARS-CoV-2変異体【JST・京大機械翻訳】

SARS-CoV-2 variant of concern type and biological sex affect efficacy of molnupiravir in dwarf hamster model of severe COVID-19

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発行年： 2022年02月07日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月07日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

懸念(VOC)のSummary ParagraphSARS-CoV-2変異体は,コロナウイルス病2019(COVID-19)パンデミックにおいて明確な感染波を誘発し,現在,VOC omicronの全ての時間高発生率で culmatingしている。モルヌピルビルのような経口的に利用可能な直接作用抗ウイルス薬は,疾患管理を改善し,SARS-CoV-2拡散を制限する。しかし,VOCデルタに対するモルヌピルビルの有効性は臨床試験結果に基づいて疑問視され,ミクロンに対する効力は未知である。本研究は,1次ヒト気道上皮器官,上気道疾患のフェレットモデル,および重度のCOVID-19様急性肺損傷の致死Robrovski矮性ハムスター有効性モデルという3つの有効性モデルにおける関連VOCのパネルに対するモルヌピルビルを評価した。すべてのVOCは,培養細胞とオルガノイドにおいて,モルヌピルビルによって等しく効率的に阻害された。治療は,フェレットの上気道VOC放出を一貫して減少させ,ウイルス伝染を抑制した。矮性ハムスターにおける病原性はVOC依存性であり,ガンマ,オミクロン,およびデルタは劇症肺組織病理学で最も高かった。経口モルヌピルビルは感染の12時間後に開始し,チャレンジVOCに無関係に処置された矮性ハムスターの完全な生存をもたらした。しかし,肺ウイルスの減少は,溶媒処理動物と比較して,1(デルタ)から4(ガンマ)オーダーまでの範囲で,VOC依存性に異なった。VOC omicronに感染したDwarfハムスターは処理に応答して有意な個体変動を示した。ウイルス負荷減少は,処置された男性で有意であったが,女性ではなかった。矮性ハムスターモデルは,ヒト試験で見られるモヌピルビルの混合有効性を再現し,承認された抗ウイルス薬の治療効果は,新しいVOC出現としてin vivoで連続的に再評価する必要がある。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , , 【Automatic Indexing@JST】

ウイルス感染の生理と病原性 , 感染症・寄生虫症の治療

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