抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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目的:特発性肺線維化症(IPF)は,主に高齢化集団に影響し,肺胞再生の失敗により特徴づけられ,肺胞1型細胞(AT1)の消失を生じる。肺修復の老化マウスモデルは,再生が年齢増加で失敗することを示した。マウスおよびラット肺修復モデルは,レチノイン酸(RA)処理が歯槽再生を回復できることを示した。ここでは,損傷前のRA処理が歯槽分化を支持するシグナル伝達機構を決定することを試みた。設計した細胞集団のデザインPartial気肺切除(PNX)肺損傷モデルと次世代配列決定を用いて,肺胞修復を調節する分子標的を明らかにした。若年,高齢,またはRA前処理マウス間充織と共培養したマウスまたはIPF患者上皮細胞から発生したin vitroオルガノイドを用いて,潜在的標的を試験した。AT1細胞に対するHOPXおよびAGERを含む,主な結果測定Known肺胞上皮細胞分化マーカーを用い,治療結果を評価した。【結果】若年,老齢,およびRA処置老齢マウスの肺から分離した,分類された線維芽細胞および上皮細胞の遺伝子発現分析は,再生および肺胞上皮分化と一致するPDGFAシグナル伝達の増加を予測した。PDGFAの添加は,加齢線維芽細胞およびPDGFAモノクローナル抗体で生成されたマウスおよびヒトIPF肺オルガノイドの両方でAT1およびAT2肺胞分化を誘導し,若いマウス線維芽細胞で生成されたオルガノイドにおけるAT1細胞分化を遮断した。結論:著者らのデータは,逆PDGFAシグナル伝達が肺胞上皮細胞分化と修復を支持する再生線維芽細胞を活性化し,IPFの病因に影響を及ぼす潜在的治療戦略を提供するという概念を支持する。重要な質問Which上皮間葉クロストーク経路は,部分肺切除手術後の再肺胞化を支持する加齢肺のRA前処理により活性化される。加齢肺におけるBottom Line Increend PDGFA/PDGFRAシグナル伝達は,AT1分化および肺胞再生に対するAT2に必要な間質マトリックス線維芽球の再生活性化を促進する。Read OnIn-in vitroおよびin vivo分析は,PDGFAシグナリングが,加齢肺における肺胞再生に必要な,肺胞マトリックス線維芽細胞およびAT1上皮細胞分化を支持することを示した。【JST・京大機械翻訳】
