hPSC由来腸ガングリオイドモデルヒトENSの発達と機能【JST・京大機械翻訳】

Majd, H.; Samuel, R. M.; Ramirez, J. T.; Kalantari, A.; Barber, K.; Ghazizadeh, Z.; Chemel, A. K.; Cesiulis, A.; Richter, M. N.; Das, S.; Keefe, M. G.; Wang, J.; Shiv, R.; McCann, C. J.; Bhat, S.; Khoroshkin, M.; Yu, J.; Nowakowski, T. J.; Goodarzi, H.; Thapar, N.; Kaltschmidt, J. A.; Fattahi, F.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202095800021 整理番号：22P0031573

hPSC由来腸ガングリオイドモデルヒトENSの発達と機能【JST・京大機械翻訳】

hPSC-Derived Enteric Ganglioids Model Human ENS Development and Function

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資料名：
発行年： 2022年01月04日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月04日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

腸神経系(ENS)は腸生理学で中心的な役割を果たし,胃腸(GI)管と他の器官の間のクロストークを仲介する。ヒトENSは不明であり,in vitroモデリングとマッピングブループリントの必要性を強調した。ここでは,ヒト多能性幹細胞(hPSC)から,ロバストでスケーラブルな2D ENS培養と3D腸神経節を樹立することにより,ヒトENSの発生および機能的特徴を明らかにした。これらのモデルは,一次組織に見られる顕著なニューロンおよびグリア多様性を再現し,これらの系統内の機能的および発達的関係を明らかにする包括的分子解析を可能にする。このシステムのパワーの顕著な例として,広範囲のGI運動性障害に関与する腸性窒素作動性ニューロン(NOニューロン)の詳細な特性化を行った。不偏スクリーニングを行い,NOニューロンの活性を調節する薬剤候補を同定し,ex vivoでマウス結腸組織における運動性を促進する可能性を示した。NOニューロン特異化に関与する発生プログラムを定義するハイスループット戦略を確立し,PDGFR阻害が腸神経節におけるNOニューロンの誘導を促進することを発見した。NOニューロン欠損マウスの結腸におけるこれらのガングリオシドの移植は,広範な組織生着をもたらし,in vivoでのヒトENSの研究のための異種移植モデルおよび神経変性GI障害のための細胞に基づく治療法の開発を提供する。これらの研究は,ヒトENSの基本的特徴を解読し,腸神経症を治療するための効果的な戦略を設計するフレームワークを提供する。【JST・京大機械翻訳】

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発生と分化 , 腸 , 消化器の基礎医学

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