抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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青年期のアルコール曝露は,感情的および報酬関連行動の変化を含む成人期に持続する多くの陰性転帰と関連する。しかし,これらの行動状態の基礎となる長期神経学的破壊は完全には理解されていない。基底外側扁桃体(BLA)は,これらの挙動の多くで重要な役割を果たし,この領域における興奮性/阻害バランスのシフトは,それらの発現を直接調節できる。BLA生理学の変化は,青年期のエタノール曝露後の急性離脱期に実証されてきたが,現在まで,これらが長期に持続するかどうかを検討した研究はない。κオピオイド受容体(KOR)系は,負の感情行動の顕著なメディエーターとして作用する神経調節系であり,この系の変化は,成人における慢性アルコール曝露により生じる行動プロファイルに関わる。特に,BLAにおいて,KORシステムは思春期と成人期の間で機能的変化を受けるが,BLA KORsが思春期エタノール曝露によって機能的に破壊されるかどうかは調べられていない。本研究では,雄性および雌のSprague-Dawleyラットを中程度の青年期慢性間欠性エタノール(aCIE)の蒸気吸入モデルに曝露し,全細胞パッチクランプ電気生理学を用いて成人BLA内のGABA作動性およびグルタミン酸作動性神経伝達に対する長期効果を検討した。また,KOR活性化が,選択的KORアゴニストU69593を用いて,AIE対対照ラットにおいてこれらの神経伝達物質系をどのように調節するかを評価した。本研究は,aCIE曝露が,自然興奮性シナプス後電流(sEPSC)頻度を増加させることにより,雌における基底グルタミン酸伝達を破壊し,一方,雄におけるグルタミン酸伝達や性におけるGABA伝達には影響がないことを明らかにした。興味深いことに,aCIE曝露は,雌におけるKOR機能に対するAIE曝露の影響なしに,男性においてのみ自然阻害シナプス後電流(sIPSC)頻度およびsEPSC振幅のKOR仲介抑制をマスクしないことを見出した。まとめると,これらのデータは,中程度のレベルの青年期のエタノール曝露がBLA生理学とBLA KOR機能に長期変化をもたらし,これらの変化が性依存的であることを示唆する。これは,思春期のアルコール曝露後のBLA生理学とKOR機能の両方に対する持続的適応を調べる最初の研究であり,これらのシステムの青年エタノール曝露誘発破壊の他の神経生物学的および行動的結果への将来の研究のための幅広い道を開いた。【JST・京大機械翻訳】
