抄録/ポイント:
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細菌性眼内炎は,眼の後部セグメントへの生物の導入後に失明を引き起こす壊滅的感染である。Bacillus endophthalitisの半数以上が有用な視覚の有意な損失をもたらす。しばしば,これらの眼は除核しなければならない。Bacillusは網膜損傷と頑強な炎症に寄与する眼に多くの毒性因子を産生する。本研究では,細胞外マトリックス,タイトジャンクション蛋白質,および抗菌蛋白質を消化するBacillus免疫抑制剤A(InhA)メタロプロテアーゼを分析した。著者らは,InhAsが,Bacillus眼内毒性と炎症に寄与すると仮定した。著者らは,野生型(WT),InhA1欠損(ΔinhA1),InhA2欠損(ΔinhA2),またはInhA1,A2,およびA3欠損(ΔinhA1-3)Bacillus thuringiensisの表現型と感染性を分析した。増殖,蛋白質分解および細胞毒性のin vitro分析を,B.thuringiensis株の間で比較した。WTとInhA変異体は網膜細胞に同様に細胞毒性であった。変異体ΔinhA1とΔinhA2は,WTより早く対数増殖に入った。ΔinhA1-3変異体の蛋白質分解は減少したが,この株はin vitroでWTと同程度に増殖した。実験的眼内炎は,B.thuringiensis WTまたはInhA変異体の200CFUでC57BL/6Jマウスを硝子体内感染することにより開始した。眼内Bacillusと網膜機能損失を定量化した。眼内ミエロペルオキシダーゼ濃度を定量し,組織学を分析した。ΔinhA1またはΔinhA2株に感染したEyesは,感染過程を通してWTに感染した眼より多くの細菌を含んでいた。単一変異体に感染したEyesは,WT株に感染した眼と同様の炎症および網膜機能損失を示した。ΔinhA1-3に感染したEyesは,WT株に感染した眼と比較して,網膜機能損失と炎症が少ない感染をクリアした。RT-PCRの結果は,単一InhA変異体結果がこれらの変異体における他のInhAsの代償性発現により説明できることを示唆した。これらの結果は,InhAメタロプロテアーゼがBacillus endophthalitisにおける感染と炎症の重症度に寄与することを示す。著者の要約:細菌性眼内炎は眼の感染であり,眼手術(術後),貫通創傷(外傷後),または血流から眼への細菌の広がり(内因性)後の後部セグメントの偶発的汚染を追跡できる。細菌性眼内炎の間,Bacillusのような病原性病原体は,プロテアーゼを含む病原性因子のアレイの活性を介して,眼の損傷を引き起こす。眼感染時にBacillusにより発現するプロテアーゼのクラスは免疫抑制剤Aメタロプロテアーゼである。ここでは,これらのメタロプロテアーゼが疾患中の病原性に寄与するかどうかを決定するために,単一または複数のInhAsを欠く変異体Bacillusを試験するために,眼内炎のマウスモデルを使用した。すべてのInhAsの生産がない場合,Bacillusは重篤な感染を引き起こさなかった。本研究は,眼におけるBacillusの病原性と感染を確立するためのInhAメタロプロテアーゼの寄与への新しい洞察を提供する。関心の競争を競争することは,競合する興味を宣言していない。View Full Text【JST・京大機械翻訳】