α-シヌクレインを選択的に解毒するためのHsp104特異性の調整【JST・京大機械翻訳】

Mack, K. L.; Kim, H.; Jackrel, M. E.; Lin, J.; DeNizio, J. E.; Yan, X.; Chuang, E.; Tariq, A.; Cupo, R. R.; Castellano, L. M.; Caldwell, K. A.; Caldwell, G. A.; Shorter, J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202166242904 整理番号：22P0231717

α-シヌクレインを選択的に解毒するためのHsp104特異性の調整【JST・京大機械翻訳】

Tuning Hsp104 specificity to selectively detoxify alpha-synuclein

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資料名：
発行年： 2020年04月16日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年04月16日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

Hsp104は,凝集状態にトラップされた蛋白質を可溶化し再活性化するAAA+蛋白質ジサグラーゼである。著者らは,致死神経変性障害に関与する-シヌクレイン,TDP-43およびFUSの毒性ミスフォールディングを緩和するために,増強されたHsp104変異体を操作した。強力なジサグラーゼは,これらの増強Hsp104変異体は基質特異性を欠くが,好ましくないオフターゲット効果を有する。ここでは,非標的効果を少なくするため,基質特異的なHsp104変異体をエンジニアリングした。基質を関与させるHsp104細孔ループを変えることによって,著者らは,TDP-43またはFUS毒性ではなく,-シヌクレイン毒性を選択的に抑制するHsp104変異体を切断する。注目すべきことに,-シヌクレイン特異的Hsp104変異体は,脱凝集なしに-シヌクレイン脱凝集または-シヌクレイン配座異性体の解毒を含む,異なるATPアーゼ依存性機構を介して-シヌクレイン毒性を緩和する。重要なことに,両タイプのシヌクレイン特異的Hsp104変異体は,非特異的な変異体よりもパーキンソン病のC.elegansモデルにおいてドーパミン作動性神経変性を減じる。著者らは,増強されたジサグラーゼの基質特異性の増加が,神経変性疾患のための治療を仕立てるために広く適用できることを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学

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