抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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子宮内膜癌は米国で最も一般的な婦人科悪性腫瘍のままである。腫瘍抑制因子,PTEN(ホスファターゼおよびテンシン相同体)の消失は子宮内膜癌においてよく研究されているが,最近の研究では,miRNA発生に関与するエンドリボヌクレアーゼであるDICER1が子宮内膜腺癌において重要な役割を担っていることが示唆されている。Ptenの条件付き子宮欠損を持つ子宮内膜腺癌マウスモデルにおいて,Dicer1は条件的に欠失した。Dicer1とPtenの条件付き子宮欠損は,高透過性,低分化型子宮内膜腺癌をもたらした。低分化型子宮内膜腺癌は,ナプシンAとHNF1B(肝細胞核因子1ホメオボックスB)を含む明細胞腺癌の既知マーカーを発現した。腺癌はホルモン非依存性であり,長期プロゲステロンによる治療は,低分化型腺癌を緩和せず,付属器転移に影響しなかった。DICER1の欠失による子宮またはIshikawa細胞のトランスクリプトーム解析は,miRNAのユニークなトランスクリプトームプロファイルおよび全体的ダウンレギュレーションを明らかにした。アップレギュレートされたmRNA標的と下方制御されたmiRNAの統合は,TCGA(癌ゲノムアトラス)から発表されたヒトDICER1変異体子宮内膜癌と同様に,脱調節let-7とmiR-16標的遺伝子を明らかにした。重要なことに,エフリン受容体及び形質転換成長因子-βシグナル伝達に関与するこれらのmiRNA-標的遺伝子は,女性における稀ではあるが死んだ,低分化型子宮内膜腺癌に対する潜在的臨床標的を示す。このマウスモデルは,低分化型子宮内膜腺癌を表し,萎縮性子宮内膜からのホルモン非依存性子宮内膜腺癌の新規機構の発見を可能にするであろう。米国における死亡率の増加を伴う少数癌の1つとして,Signification Statement Endometric carcinomaがある。死亡に関連する最も重要な危険因子は,閉経後女性で最も高頻度に発生する高い腫瘍グレードであり,萎縮性子宮内膜内で発症する。ここでは,miRNA発生における重要な酵素であるDicer1の条件付き欠失と,腫瘍サプレッサーであるPtenのマウスモデルを提示し,非分化型,ステロイドホルモン非依存性,子宮内膜腺癌を付属器転移で発達させた。これらの高悪性度腺癌は萎縮性子宮内膜から発達し,DICER1変異ヒト子宮内膜腺癌と分子特徴を共有する。著者らは,この前臨床モデルが萎縮性子宮内膜からの子宮内膜腺癌のホルモン非依存性発生の新しい機構の発見に向けた移動を表すことを期待する。【JST・京大機械翻訳】
