T細胞毒性に対する癌耐性の二重ノックアウトCRISPRスクリーン【JST・京大機械翻訳】

Park, J.; Codina, A.; Ye, L.; Lam, S.; Guo, J.; Clark, P.; Zhou, X.; Peng, L.; Chen, S.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202281792918 整理番号：22P0316845

T細胞毒性に対する癌耐性の二重ノックアウトCRISPRスクリーン【JST・京大機械翻訳】

Double knockout CRISPR screen in cancer resistance to T cell cytotoxicity

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発行年： 2022年03月02日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月02日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

免疫療法は,癌治療を変換する。しかし,患者の大きな部分は,耐性に遭遇する。そのような耐性は複合因子によって仲介され,しばしば複数の遺伝子間の相互作用を含む。したがって,癌患者で著しく変異する遺伝子と免疫応答に関与する遺伝子間の遺伝的相互作用を同定することは極めて重要である。T細胞致死に対する癌細胞応答を仲介するこのような遺伝的相互作用を系統的に調べるため,著者らは,有意に変異した腫瘍抑制因子および免疫耐性遺伝子の間のマッチした組み合わせを標的化する非対称CRISPR/Cas9二重摂動ライブラリーを設計した。1,159の遺伝子対にコンビナトリアル二重ノックアウトスクリーニングを行い,機能喪失がT細胞毒性に対する細胞応答を変化させることを確認した。個々の二重ノックアウト構築物を用いて,Jak1-Trp53,Jak1-Kmt2d,およびIfngr1-Kmt2dを含むこれらの遺伝的相互作用を検証した。有意に変異した腫瘍サプレッサーと潜在的に薬剤可能な免疫耐性遺伝子との間の相互作用は,現在利用可能な薬剤と臨床的に関連する癌変異をどのように標的化するかの可能性のある新しい概念に関する洞察を提供する。本研究はまた,種々の設定の下で癌突然変異と免疫耐性経路の間の遺伝的相互作用を調べるための技術プラットフォームと非対称CRISPR二重ノックアウトライブラリーを提供する。【JST・京大機械翻訳】

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, , , 【Automatic Indexing@JST】

腫よう免疫 , 細胞生理一般 , 腫ようの治療一般 , 腫ようの化学・生化学・病理学 , 基礎腫よう学一般

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