3D培養における腎嚢胞形成の再構成は嚢胞サイズ決定におけるAMOTとYap1の役割を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Wells, C. D.; Lange, K.; Thompson, A. F.; Xu, W. M.; Clendenon, S. G.; Underwood, J. S.; Harris, P.; Herbert, B.-S.; Glazier, J. A.; Wandinger-Ness, A.; Bacallao, R. L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202359377297 整理番号：22P0316769

3D培養における腎嚢胞形成の再構成は嚢胞サイズ決定におけるAMOTとYap1の役割を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Reconstitution of renal cyst formation in 3D culture reveals a role for AMOT and Yap1 in determining cyst size.

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発行年： 2022年03月02日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月02日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

常染色体優性多嚢胞性腎臓病(ADPKD)における原因変異の同定と理解における実質的な進歩にもかかわらず,嚢胞形成に至るその後の細胞事象についてはほとんど知られていない。以前の研究で,II型カドヘリンであるCadherin 8は,コラーゲンマトリックス(1)の細管配列として増殖したHK-2細胞から嚢胞発生を誘導するのに十分であることを報告した。しかし,緊急嚢胞はADPKDで観察される内腔拡大を示さなかった。このコミュニケーションでは,HIPPO経路の重要なエフェクターであるYAP1の構成的活性変異体との組み合わせで,Cadherin 8の安定な共発現により,3D培養での嚢胞内腔拡大を伴う嚢胞発生を再構成した。特に,ADPKD嚢胞上皮に由来する不死細胞は,YAP1-5SAで形質導入すると,実質的に大きな内腔サイズを有する嚢胞を形成した。逆に,これらの細胞におけるYAP1阻害剤,AMOTL1の発現は,対照細胞よりも小さな内腔を有するそれらの形成嚢胞をもたらした。著者らのデータは,嚢胞形成が嚢胞開始とその後の嚢胞拡張から成る逐次2段階過程から生じることを示す。まとめると,Cadherin8発現により誘導された嚢胞開始は,減少した細胞-細胞接着から生じ,一方,嚢胞拡張はYap1活性増加により駆動される。【JST・京大機械翻訳】

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先天性疾患・奇形一般

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