未成熟MeCP2発現は中脳ドーパミンニューロンのサブタイプ仕様を混乱させる【JST・京大機械翻訳】

He, X.-B.; Guo, F.; Li, K.; Yan, J.; Lee, S.-H.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202437707991 整理番号：21P0272570

未成熟MeCP2発現は中脳ドーパミンニューロンのサブタイプ仕様を混乱させる【JST・京大機械翻訳】

Premature MeCP2 Expression Disturbs the Subtype Specification of Midbrain Dopamine Neurons.

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (5件)： , , , ,
資料名：
発行年： 2022年03月29日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月29日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

中脳ドーパミン(DA)ニューロンは,運動および精神疾患と関係する。DAサブタイプは祖先神経前駆細胞(NPC)で特定され,神経分化を通して維持される。ここで,MeCP2の内因性発現はマウス中脳におけるDAサブタイプ特異化と一致し,MeCP2の早期発現はDA表現型遺伝子のNURR1トランス活性化を妨害することによりDAサブタイプ獲得からin vitro培養NPCを防御することを示した。対照的に,MeCP2過剰発現はDAニューロンにおけるDAサブタイプを阻害しなかった。DA表現型遺伝子チロシンヒドロキシラーゼ(Th)のプロモーターでのDAニューロン分化に沿ったDNAメチル化の動的変化を解析することにより,Th発現がThプロモーター内のNURR1結合部位のTET1仲介脱メチル化により決定されることを示した。クロマチン免疫沈降アッセイは,MeCP2が対応する部位のDNA結合を支配し,DA NPCsにおけるTET1機能を遮断し,一方,TET1仲介脱メチル化はDAニューロンにおける過剰なMeCP2結合を妨げることを示した。一時的DNAメチル化状態の意義は標的化メチル化/脱メチル化実験によってさらに確認され,DA NPCにおける標的化脱メチル化はMeCP2過剰発現からDAサブタイプ特異化を保護し,一方,標的化メチル化はMeCP2過剰発現DAニューロンにおけるサブタイプ維持を妨げることを示した。これらの知見は,NPCをDA系統に誘導するための新しい決定因子としてのMeCP2発現の適切なタイミングを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , ,
, , , , , , 【Automatic Indexing@JST】

細胞生理一般 , 中枢神経系

, , , , , , , ,

前のページに戻る