抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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背景:ヘプシンはII型膜貫通セリンプロテアーゼであり,その機能は細胞外マトリックスの分解と因子VIIの活性化を含む。多くの腫瘍において,ヘプシン調節不全は,細胞周囲成分の蛋白質分解による腫瘍浸潤をもたらす。結腸直腸癌は,高い血栓および転移リスクを有する腫瘍であるが,ヘプシンの役割は知られていない。【目的】原発性腫瘍におけるヘプシン発現と局所および転移性結腸直腸癌患者における異なる臨床的組織病理学的変数の間の相関を研究する。【方法】287人の患者のコホート,限局性結腸直腸癌を有する169人および診断における転移を有する118人を募集した。組織マイクロアレイを原発腫瘍の診断でサンプルから作成し,抗ヘプシン抗体で染色した。ペプシンレベルを測定し,臨床組織病理学的変数との関連をカイ二乗検定とKruskal-Wallis試験を用いて評価した。Kaplan-MeierおよびAalen-Johansen推定器を用いて,CoxおよびFine&Gray多変量モデルと組み合わせて,時間対事象結果および累積発生率関数を計算した。結果:限局性結腸直腸癌患者において,高強度ヘプシン染色は5年無病生存率の低下と関連していた(p値=0.16)。この状況において,多変量Cox回帰に従って,低強度に対するヘプシン発現の中および高強度は,転移再発のリスク増加(ハザード比2.83,p値=0.035およびハザード比3.30,p値=0.012)と関係し,古典的組織学的変数より正確な予後因子であった。また,限局性結腸直腸癌患者において,5年の血栓症の累積発生率は,より高いヘプシンレベル(p値=0.038)で有意に増加した。多変量Fine&Gray回帰によると,低強度に関するヘプシンの中および高強度は,血栓リスクの増加と関連していた(ハザード比7.71,p値=0.043およびハザード比9.02,p値=0.028)。ヘプシンと血栓症の間の関係は,以前の腫瘍再発とは無関係であった(p値=0.036)。転移性結腸直腸癌患者において,低強度のヘプシンは,低い腫瘍分化度(p値<0.001)と関係して,1つ以上の転移部位(p値=0.023)まで広がった。結論:ヘプシンは,局所結腸直腸癌患者における血栓症および転移の潜在的バイオマーカーである。より大きなシリーズにおける検証と基礎となる機構の解明は,これらの患者の評価に役立つ可能性がある。転移性患者において,ヘプシンは分化と浸潤過程に関して逆説的方法で行動する。【JST・京大機械翻訳】