プレプリント
J-GLOBAL ID：202202202509781474   整理番号：22P0269699

小児癌の長期生存者における治療曝露に関連した血液DNAメチル化の持続的変動と心代謝転帰のリスク:St.Jude生涯コホートからの報告【JST・京大機械翻訳】

Persistent Variations of Blood DNA Methylation Associated with Treatment Exposures and Risk for Cardiometabolic Outcomes among Long-term Survivors of Childhood Cancer: A Report from the St. Jude Lifetime Cohort
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著者 (21件)：
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資料名：
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発行年： 2020年09月11日  プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年09月11日
JST資料番号： O7002B  資料種別： プレプリント
記事区分： プレプリント  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)
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【背景】癌治療は,小児癌生存者の間の長期有害健康結果のリスクを実質的に増加させることが十分に確立されている。しかし,基礎となる機構に関する研究は限られている。心臓代謝条件への治療曝露から病態生理と可能な原因経路を解明するために,著者らは癌治療曝露と関連するDNAメチル化(DNAm)部位を同定するためにエピゲノムワイド関連研究(EWAS)を実施し,治療関連DNAm部位が特異的処理と心臓代謝条件の間の関連を仲介するかどうかを検討した。【方法】著者らは,前向き臨床追跡調査による遡及的病院ベースの研究である,St.Jude Lifetime Cohort Studyからの欧州祖先の2,052人の生存者(中央値33.7歳)を含んだ。化学療法と領域特異的放射線の累積線量を,医療記録から抽出した。7つの心臓代謝条件を臨床的に評価した。DNAmプロファイルを血液由来DNAによるメチル化EPIC BeadChipを用いて測定した。【結果】複数の治療特異的EWASを実行することによって,著者らは,エピゲノムワイド有意性レベル(P<9x10-8)で1つ以上の癌治療と関連した1,583の遺伝子/領域にマッピングされた2,8945-シトシン-ホスファート-グアニン-3(CpG)部位を同定した。治療関連CpGのうち,298は肥満,85は高コレステロール血症,41は高トリグリセリド血症,4つは異常グルコース代謝(False-Discovery-Rate-Adjused P<0.05)と関連していた。腹部フィールド放射線療法(腹部-RT)と高トリグリセリド血症のリスク,腹部-RTと高コレステロール血症間の関連のための9つのCpGでのメチル化によるほぼ完全な仲介(99.5%),および腹部-RTと異常なグルコース代謝の間の関連のための2つのCpGでのメチル化による部分的仲介(42.1%)の5つの独立したCpGでのメチル化による完全な仲介を観察した。加えて,6つのCpGsは58.6%の媒介効果で脳-RTと肥満の間の関連を部分的に媒介し,2つのCpGsはグルココルチコイドと肥満(32.2%)の間および脳-RTと高トリグリセリド血症(15.5%)の間の関連を媒介した。特に,いくつかのメディエーターCpGsは,良く確立された脂質異常症遺伝子:cg17058475(CPT1A),cg11851174(RAI1)およびcg22976567(LMNA)の近接に存在する。結論:小児癌生存者において,以前の癌治療は,曝露後の10年間,DNAm変異と関連する。治療関連DNAm部位は特定の心臓代謝条件への特異的治療曝露から原因経路を仲介し,リスク予測因子としてのDNAm部位の有用性及び将来の介入研究の潜在的機構標的を示唆した。【JST・京大機械翻訳】
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