細菌トランスグルタミナーゼMavCにより触媒されるユビキチン化の分子的基礎【JST・京大機械翻訳】

Guan, H.; Fu, J.; Yu, T.; Wang, Z.-X.; Luo, Z.-Q.; Ouyang, S.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202513974341 整理番号：22P0228174

細菌トランスグルタミナーゼMavCにより触媒されるユビキチン化の分子的基礎【JST・京大機械翻訳】

Molecular basis of ubiquitination catalyzed by the bacterial transglutaminase MavC

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発行年： 2020年03月11日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年03月11日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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Legionella pneumophilaエフェクターMavCは,UbのGln40とUBE2NのLys92(またはより少ない程度,Lys94)の間のイソペプチド結合の形成を触媒することにより,ユビキチン(Ub)E2共役酵素UBE2Nの非定型ユビキチン化を行うトランスグルタミナーゼであり,これはNF-{κ}B経路におけるUBE2Nシグナル伝達の阻害をもたらす。UBE2Nがない場合,MavCはGln40でUbを脱アミドし,自己ユビキチン化を触媒する。しかし,MavCのこれらの酵素活性の根底にある機構は分子レベルで完全には理解されていない。本研究では,MavCにより触媒されたUBE2NとUbの共有結合架橋のスナップショットを示すMavC-UBE2N-Ub三元複合体の構造を得た。構造は,架橋触媒生成物UBE2N-Ubが,その放出前にMavCの挿入とTailドメインに主に結合するユニークな方法を明らかにする。構造,生化学および変異分析に基づいて,MavCのデアミダーゼおよびトランスグルタミナーゼ活性の両方に対する触媒機構を提案した。最後に,MavCとMvcAの構造を比較することによって,MavC誘導UBE2Nユビキチン化を逆転する相同蛋白質,それらの反対の酵素活性に関与する2つの蛋白質のいくつかの重要領域を同定した。著者らの結果は,MavCとMvcAの反対の活性の説明と同様に,MavCにより仲介される基質認識とユビキチン化の機構への洞察を提供する。【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般 , 生物学的機能

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