抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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癌幹細胞(CSC)は腫瘍形成と転移において主要な役割を果たすが,CSCの侵襲性における遺伝的変化の役割は,まだ不明である。細胞外マトリックス(ECM)組成のような腫瘍微小環境シグナルは細胞挙動に有意に影響する。残念なことに,これらのシグナルはしばしばin vitro細胞培養で失われる。この研究は,推定CSCポピュレーションを決定し,ヒト乳房上皮幹細胞の腫瘍形成中の遺伝的変化を検討し,ECM模倣プラットホーム上の単一細胞移動性質を検討した。全エキソーム配列決定データは,腫瘍形成細胞が非腫瘍形成細胞よりも高い体細胞変異負荷を有し,腫瘍形成細胞のみの突然変異がより高い予測有害スコアを示すことを示す。腫瘍形成細胞は染色体5および8における重複の獲得を含む異なる体細胞コピー数変異(CNV)を示す。ECM模倣トポグラフィーは腫瘍形成細胞の移動速度を選択的に増強するが,非腫瘍形成細胞ではなく,腫瘍形成単一細胞移動速度の広い分布をもたらし,接触誘導キューの細胞センシングにおける不均一性を示唆する。本研究は,乳房腫瘍形成時に獲得された変異とCNVを同定し,それは乳房腫瘍形成細胞の移動の増強と関連することができ,ナノトポグラフィー的に定義されたプラットフォームが,シミュレートした腫瘍微小環境における細胞移動を研究するためのECM構造を再現するために応用できることを示した。【JST・京大機械翻訳】