ヒトにおける散発性Alzheimer病の基礎となる統一仮説としての脂質過酸化誘発ApoE受容体-リガンド破壊【JST・京大機械翻訳】

Ramsden, C. E.; Keyes, G. S.; Calzada, E.; Horowitz, M. S.; Zamora, D.; Jahanipour, J.; Sedlock, A.; Indig, F. E.; Moaddel, R.; Kapogiannis, D.; Maric, D.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202604526589 整理番号：21P0282192

ヒトにおける散発性Alzheimer病の基礎となる統一仮説としての脂質過酸化誘発ApoE受容体-リガンド破壊【JST・京大機械翻訳】

Lipid peroxidation induced ApoE receptor-ligand disruption as a unifying hypothesis underlying sporadic Alzheimer's disease in humans

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著者 (11件)： , , , , , , , , , ,
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発行年： 2022年01月23日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月23日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

構造化された抽象O_ST_ABSBackgroundC_ST_ABSSporadia Alzheimer病(sAD)は,疾患初期に観察される脂質過酸化,神経性プラークの中心コアにおけるApoEの濃縮,特徴プラークおよびもつれ,および嗅-海馬構造の選択的脆弱性を説明する統一仮説を欠いている。【目的】(1)ApoER2(ApoEとReelinのための受容体)の高発現は,選択的解剖学的脆弱性を説明するのを助けることができると仮定した。(2)ApoEとApoER2の脂質過酸化は,ApoEデリバリーとReelin-ApoER2シグナリングカスケードを破壊することにより,sAD病因に寄与する。方法:軽度認知障害またはsADで認知的に正常に死亡した26名の個人の死後標本において,in vitro生化学実験,単一マーカー免疫組織化学(IHC)および多重蛍光-IHC(MP-IHC)を実施した。【結果】生化学実験において,ApoEとApoER2の結合ドメイン内のLys-とHis-濃縮ペプチドとそれらの対応する組換蛋白質は,反応性脂質アルデヒドによる攻撃を受けやすく,脂質-蛋白質付加物と架橋ApoE-ApoER2複合体を生成した。IHCとMP-IHCとのin situハイブリダイゼーションを用いて,著者らは以下を観察した。(1)ApoER2は,記憶の根底にある嗅-海馬穿孔経路投射の末端領域で強く発現する;(2)ApoEおよび脂質アルデヒド修飾ApoE,Reelin,ApoER2,およびReelin-ApoER2シグナル伝達カスケードのいくつかの下流成分は,sAD症例における穿通経路終末帯における神経性プラークの即時近傍に蓄積した。(3)ApoER2リガンド結合ドメイン,Disabledホモログ-1(Dab1)およびThr19リン酸化PSD95(シナプス分解のマーカー)を含むいくつかのApoE/Reelin-ApoER2経路マーカーは,対照よりsAD症例で高く,組織学的進行および認知障害と正相関した。結論:結果は,ApoEとApoER2が脂質アルデヒド誘導内転と架橋に脆弱であり,ADのパーフォラント経路末端ゾーンにおける複数のApoE/Reelin-ApoER2-Dab1軸成分における脱範囲を示すという概念実証を提供する。所見は,ヒトにおけるsADにおけるApoE粒子とApoE受容体の脂質過酸化に関わる統一仮説に対する基礎を提供する。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 生物学的機能 , 中枢神経系 , 神経の基礎医学

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