低酸素誘導性脂質滴関連は肝細胞においてDGAT1と相互作用し脂質貯蔵を促進する【JST・京大機械翻訳】

de la Rosa Rodriguez, M.; Gemmink, A.; van Weeghel, M.; Aoun, M. L.; Singh, R.; Borst, J. W.; Kersten, S.; Warnecke, C.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202617563238 整理番号：22P0226949

低酸素誘導性脂質滴関連は肝細胞においてDGAT1と相互作用し脂質貯蔵を促進する【JST・京大機械翻訳】

Hypoxia-inducible lipid droplet-associated interacts with DGAT1 and promotes lipid storage in hepatocytes

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発行年： 2020年08月26日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年08月26日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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脂質滴(LD)はトリグリセリド合成と分解の速度の変動により駆動され,収縮する動的オルガネラである。トリグリセリド合成,LDにおける貯蔵,および分解はLD関連蛋白質の複雑なセットによって支配されている。これらのLD関連蛋白質の1つ,低酸素誘導脂質滴関連(HILPDA)は,脂肪トリグリセリドリパーゼを阻害することによりLD分解を障害することを見いだした。ここでは,肝細胞におけるHILPDAの生理的役割と作用機構を特性化した。HILPDAの発現はいくつかの肝細胞癌細胞株において脂肪酸により誘導された。マウスにおけるHILPDAの肝細胞特異的欠損は,非アルコール性脂肪肝疾患マウスの肝臓トリグリセリドを中程度ではあるが有意に低下させた。同様に,マウス精密カット肝臓切片および初代肝細胞におけるHILPDAの欠損は,脂質貯蔵およびLDにおける蛍光標識脂肪酸の蓄積をそれぞれ減少させ,これは脂肪トリグリセリドリパーゼとは無関係であった。蛍光顕微鏡は,HILPDAが部分的にLDおよび小胞体と共局在し,特に核周囲領域で豊富であり,主に新しく添加した脂肪酸と会合することを示した。リアルタイム蛍光生細胞イメージングは,HILPDAが再モデル化されるLDに優先的に局在することを明らかにした。機構的に,HILPDA過剰発現は,DGAT活性とDGAT1蛋白質レベルの増加と同時に,ヒト肝細胞癌細胞における脂質貯蔵を増加させた。最後に,共焦点顕微鏡およびForster共鳴エネルギー移動-蛍光寿命イメージング顕微鏡分析は,HILPDAがDGAT1と共局在し,物理的に相互作用することを示した。全体として,著者らのデータは,HILPDAがDGAT1と物理的に相互作用し,DGAT活性を増加させることを示す。これらの知見は,トリグリセリド合成と貯蔵の刺激に脂肪酸レベルを上昇させる肝細胞における新規機構を示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 代謝異常・栄養性疾患一般

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