組換アネキシンA6はジストロフィー心筋症の幹細胞由来心筋細胞モデルにおける膜修復を促進する【JST・京大機械翻訳】

Fullenkamp, D. E.; Willis, A. B.; Curtin, J. L.; Amaral, A. P.; Harris, S. I.; Burridge, P. W.; Demonbreun, A. R.; McNally, E. M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202650222985 整理番号：22P0317595

組換アネキシンA6はジストロフィー心筋症の幹細胞由来心筋細胞モデルにおける膜修復を促進する【JST・京大機械翻訳】

Recombinant annexin A6 promotes membrane repair in a stem cell derived-cardiomyocyte model of dystrophic cardiomyopathy

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発行年： 2022年03月11日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月11日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

心不全はDuchenne筋ジストロフィー(DMD)における死亡率の主要源である。DMDは,蛋白質ジストロフィンの発現を除去する変異から生じ,細胞膜を異常に脆弱にし,破壊する傾向がある。DMD患者において,反復機械的ストレスは膜損傷と心筋細胞損失をもたらす。誘導多能性幹細胞由来心筋細胞(iPSC-CM)は,ヒト細胞との関連で特異的変異を研究するための機会を提供するが,これらのモデルは生理的ストレッサーを加えることにより改善できる。DMD iPSC-CMs.DMD iPSC-CMsに等二軸機械的歪を適用することでDMDの根底にある一次欠陥をモデル化し,乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)放出の増加として測定した健康な対照細胞と比較して,10%の歪で2時間後に等二軸歪に対する感受性の増加を示した。24時間後,DMDと健常対照iPSC-CMは,LDHと心臓トロポニンTの放出を伴う損傷の証拠を示した。組換えアネキシンA6にiPSC-CMを曝露し,蛋白質修復剤,DMDにおけるLDHとトロポニン放出の減少,および10%で24時間歪を受けた対照iPSC-CMsを見い出した。DMDおよび対照iPSC-CMから採取した培地のアプタマー蛋白質プロファイリングを用い,これら結果をDMD患者からの血清蛋白質プロファイリングと比較した。DMD患者血清における蛋白質および機械的ストレスを受けたDMD iPSC-CMからの培地の間の強い相関を見出した。DMD関連心筋症で見られる損傷の根底にある機構を特異的に標的にする損傷アッセイを開発することにより,DMD関連心筋症および一般的心臓損傷の治療に対する蛋白質膜レサラ,組換えアネキシンA6の潜在的治療効果を示した。【JST・京大機械翻訳】

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, , , 【Automatic Indexing@JST】

神経系の疾患 , 運動器系の疾患 , 先天性疾患・奇形一般 , 循環系の基礎医学

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