石灰化および健常大動脈におけるマイクロRNAプロファイル: miR-145およびmiR-378の治療効果【JST・京大機械翻訳】

Tang, Y.; Shah, T. A.; Yurkow, E. J.; Rogers, M. B.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202745713919 整理番号：22P0258488

石灰化および健常大動脈におけるマイクロRNAプロファイル: miR-145およびmiR-378の治療効果【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA Profiles in Calcified and Healthy Aorta Differ: Therapeutic Impact of miR-145 and miR-378

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発行年： 2020年07月29日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年07月29日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

著者らの目的は,腎臓病のKlothoマウスモデルにおける病理学的石灰化の間に観察される過剰な骨形態形成蛋白質(BMP)シグナル伝達を抑制するかもしれないマイクロRNA(miRNA)を解明することであった。著者らは,転写後の石灰化因子を抑制するmiRNAの健康なレベルを回復することが,大動脈石灰化を減少させる可能性があると仮定した。健康な大動脈におけるmiRNAの相対存在量プロファイルは石灰化マウス大動脈におけるそれらと大きく異なった。これらのmiRNAの多くはBMPシグナリングに関与する蛋白質を制御し,骨形成を制御する可能性がある。2つの差別的に制御されたmiRNA,miR-145とmiR-378を3つの基準に基づいて選択した:石灰化大動脈における減少レベル,BMPシグナル伝達経路における1つ以上の蛋白質を標的とする能力,およびヒトとマウスの間の標的配列の保存。レンチウイルスベクターを用いた強制発現は,正常レベルの回復がBMP2および他の骨形成蛋白質の合成を抑制し,腎不全のKlothoマウスにおける病理学的大動脈石灰化を阻害することを示した。この研究は,両性でBMPシグナリングに影響する可能性のあるmiRNAを同定し,in vivoで大動脈石灰化を低下する選別したmiRNAsの有効性を示す。異常な骨形成から生じる大動脈と大動脈弁の石灰化は,腎臓病,糖尿病,高コレステロールのそれらで一般的である。このような血管骨形成は臨床的に重要な特徴である。ここで述べた石灰化調節miRNAは,慢性腎臓病および他の石灰化状態の状況におけるバイオマーカーおよび「miRNA置換療法」の候補である。【JST・京大機械翻訳】

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循環系の基礎医学 , 生物学的機能

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