Rap1AによるホスホリパーゼCεのアロステリック活性化の機能的および構造的特性化【JST・京大機械翻訳】

Sieng, M.; Selvia, A. F.; Garland-Kuntz, E. E.; Hopkins, J. B.; Fisher, I. J.; Marti, A. T.; Lyon, A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202746545009 整理番号：22P0241428

Rap1AによるホスホリパーゼCεのアロステリック活性化の機能的および構造的特性化【JST・京大機械翻訳】

Functional and structural characterization of allosteric activation of Phospholipase Cε by Rap1A

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発行年： 2020年08月17日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年08月17日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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ホスホリパーゼC{var}(PLC{var}})は,Rap1AおよびRasを含む低分子GTPアーゼとの直接相互作用により,G蛋白質共役受容体(GPCR)および受容体チロシンキナーゼ(RTK)の下流で活性化される。Rasはリパーゼをアロステリックに活性化することが報告されているが,Rap1Aが同じ能力を持ち,その分子機構が何であるかは知られていない。Rap1Aは,{β}-アドレナリン受容体({β}-ARs)の刺激に応答してPLC{var}を活性化し,核膜へ複合体を輸送する。PLC{var}のC末端Ras会合(RA2)ドメインがRap1Aの一次結合部位に提案されたので,RA2ドメインがRap1Aによる活性化に実際に必須である精製蛋白質を用いて初めて確認した。しかし,PLC{var } pleckstrin相同性(PH)ドメインと最初の2つのEFハンド(EF1/2)はRap1A活性化に必要であり,GTPアーゼによる活性化に必要なRA2ドメイン表面の疎水性残基を同定した。最後に,小角X線散乱(SAXS)は,Rap1A結合がGTPアーゼにより活性化できるPLC{var}変異体の離散立体配座状態を誘導し安定化することを示した。このデータは,PLC{var}の触媒的活性フラグメントの最近の構造と共に,Rap1Aおよび伸長Rasにより,RA2ドメインとPLCコアの間の相互作用を促進し,安定化することによりリパーゼをアロステリックに活性化する最初の証拠を提供した。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 酵素一般 , 生物学的機能

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