ゾーンI肝細胞様細胞のAmmoniaベース濃縮と長期増殖【JST・京大機械翻訳】

Tsuneishi, R.; Saku, N.; Miyata, S.; Javaregowda, P. K.; Ite, K.; Toyoda, M.; Kimura, T.; Kuroda, M.; Nakazawa, A.; Kasahara, M.; Nonaka, H.; Kamiya, A.; Kiyono, T.; Yamauchi, J.; Umezawa, A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202758790688 整理番号：22P0229190

ゾーンI肝細胞様細胞のAmmoniaベース濃縮と長期増殖【JST・京大機械翻訳】

Ammonia-based enrichment and long-term propagation of zone I hepatocyte-like cells

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発行年： 2020年03月20日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年03月20日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

※このプレプリント論文は学術誌に掲載済みです。なお、学術誌掲載の際には一部内容が変更されている可能性があります。

ゾーンIとゾーンIII肝細胞は,チトクロームP450により,それぞれ尿素サイクルと薬物を介してアンモニアを代謝する。Ammoniaは細胞毒性効果を有し,従って肝細胞の濃縮のための選択剤として使用できる。さらに,肝臓から分離した肝細胞は,適切な条件下でex vivoで増殖できる。しかし,アンモニア処理肝細胞様細胞がin vitroで増殖できるかどうかはこれまで研究されていない。本研究では,胚性幹細胞(ESC)および誘導多能性幹細胞であるヒト多能性幹細胞(PSC)から分化した肝細胞様細胞を精製するためのアンモニア選択戦略を採用した。アンモニアへの曝露後の肝細胞様細胞は,アンモニアをカルバモイルリン酸に代謝するCPS1遺伝子を高度に発現した。アンモニアによる細胞毒性または細胞死に対する耐性は,おそらく細胞におけるアンモニアの代謝活性に起因すると考えられる。アンモニア代謝関連遺伝子に加えて,アンモニア選択PSC由来肝細胞は,主にゾーンIII肝細胞で発現するチトクロームP450遺伝子の1つであるCYP3A4遺伝子の発現を増加させた。ESCとiPSCの両方に由来するAmmonia選択肝細胞様細胞は,肝臓関連遺伝子の発現に影響することなく,190日以上,in vitroで増殖することができ,アンモニア選択細胞はESCおよびiPSCのような適切なフィーダー細胞に対し不死または等価寿命を有することを暗示した。アンモニア選択肝細胞様細胞の長期培養は,CPS1およびCYP3A4遺伝子のような肝細胞関連遺伝子の発現増加をもたらした。肝細胞集団を濃縮するアンモニア選択法は,肝臓からの不死化細胞にも適用可能であった。in vitro増殖と組み合わせたAmmonia処理は,薬理学,毒物学および再生医療のための大量の肝細胞または肝細胞様細胞を得るために使用されるであろう。【JST・京大機械翻訳】

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細胞・組織培養法 , 消化器の基礎医学

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