抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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ヒト子宮内膜は,表面上皮の断片的脱落と組織ホメオスタシスの急速な回復を特徴とする組織創傷の反復サイクルを経験する。本研究では,子宮内膜修復のマウスモデルとマウスの3つのトランスジェニック系統を用いて,新たに形成された管腔上皮に組み込まれる上皮細胞が子宮内膜の間質区画に存在する間葉細胞型の1つまたはそれ以上の起源を有するかどうかを調査した。scRNAseqを用いて,子宮内膜破壊/修復に応答するユニークなトランスクリプトームシグネチャーを開発したPDGFRb+間葉間質細胞の新しい集団を同定した。これらの細胞は,通常上皮細胞に特異的と考えられる遺伝子を発現させ,in silico軌道解析は,それらが上皮細胞になるへの移行において間質線維芽細胞であることを示唆した。著者らの仮説を確認するために,著者らは,間質線維芽細胞(PDGFRa+)と間質血管周囲細胞(NG2/CSPG4+)の運命を比較するために,系統追跡戦略を使用した。間質線維芽細胞は上皮形質転換に間充織を被り,修復組織の再上皮化内腔表面に取り込まれることを示した。本研究は,子宮内膜修復中の無傷の管腔上皮の急速な回復に寄与する創傷応答性のプラスチック子宮内膜間質線維芽細胞の新規集団を発見する初めてである。これらの知見から,線維症応答(Ashermans症候群,子宮内膜症)および創傷に対する可変応答を有する他の粘膜組織を含む子宮内膜病理の両方を比較するためのプラットフォームを形成する。高光O_LISingle細胞RNA配列決定は,メニュー様創傷C_LIO_LIの誘発に応答して生じるユニークなトランスクリプトミクスシグネチャを有するPDGFR{β} ̄+間葉細胞の集団を同定し,中間表現型と間葉上皮転移(MET)C_LIO_LIinsilico軌道解析を示す,修復特異的細胞は,線維芽細胞クラスターから生じ,そして,成熟マウスでの上皮系細胞C_LIO_LIin in vivo系譜追跡は,PDGFR+子宮内膜線維芽細胞が,METを受け,後修復組織C_LIの管腔上皮に取り込むことができるという明確な証拠を与えることを明らかにした。” M_IO_Lyin in vivoで,その修復特異的細胞は,PDGFR+子宮内膜線維芽細胞が,また,N_L+子宮内膜線維芽細胞が,METを受け,そして,後修復組織C_LIの管腔上皮に取り込まれることを明らかにした。【JST・京大機械翻訳】