スパイク変異D614GはSARS-CoV-2適合性と中和感受性を変える【JST・京大機械翻訳】

Plante, J. A.; Liu, Y.; Liu, J.; Xia, H.; Johnson, B. A.; Lokugamage, K. G.; Zhang, X.; Muruato, A. E.; Zou, J.; Fontes-Garfias, C. R.; Mirchandani, D.; Scharton, D.; Bilello, J. P.; Ku, Z.; An, Z.; Kalveram, B.; Freiberg, A. N.; Menachery, V. D.; Xie, X.; Plante, K. S.; Weaver, S. C.; Shi, P.-Y.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202851719314 整理番号：22P0246703

スパイク変異D614GはSARS-CoV-2適合性と中和感受性を変える【JST・京大機械翻訳】

Spike mutation D614G alters SARS-CoV-2 fitness and neutralization susceptibility

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発行年： 2020年09月02日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年09月02日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

※このプレプリント論文は学術誌に掲載済みです。なお、学術誌掲載の際には一部内容が変更されている可能性があります。

スパイク蛋白質変異D614Gは,COVID-19パンデミック中にSARS-CoV-2で優勢になった。しかし,ウイルス伝播およびワクチン有効性に対する変異の影響は,定義されていない。ここでは,SARS-CoV-2 USA-WA1/2020株におけるD614G変異をエンジニアリングし,ウイルス複製,病因および抗体中和に与えるその影響を検討した。D614G変異はヒト肺上皮細胞と初代ヒト気道組織に対するSARS-CoV-2複製を有意に増強し,ACE2受容体への結合に対する「up」立体配座におけるスパイク受容体結合ドメインによるビリオンの感染性を改善した。D614またはG614変異体に感染したハムスターは,同様のレベルの体重減少を発現した。しかしながら,G614ウイルスは,D614ウイルスより鼻洗浄と気管でより高い感染性力価を生じたが,肺ではなかった。ハムスターの結果は,D614G変異がCOVID-19患者の上気道におけるウイルス負荷を増強し,伝達を増加させる可能性があるという臨床的証拠を確認する。抗体中和のために,D614ウイルス感染ハムスターからの血清は,D614ウイルスに対するそれらよりG614ウイルスに対して一貫して高い中和力価を示し,(i)変異がCOVID-19に対して防御する臨床試験におけるワクチンの能力を低下させず,(ii)治療抗体が臨床開発前に循環G614ウイルスに対して試験されるべきであることを示した。COVID-19パンデミック中のSARS-CoV-2の進化は,疾患制御と予防に不可欠である。スパイク蛋白質変異D614Gが出現し,パンデミック開始後すぐに優勢になった。真正野生型SARS-CoV-2株へのD614G変異のエンジニアリングにより,(i)ヒト肺上皮細胞および初代ヒト気道組織に対するウイルス複製の増強,(ii)感染ハムスターの上部気道におけるウイルス適応度の改善,および(iii)中和に対する感受性増加,に対するこの変異の重要性を示した。臨床所見と共に,本研究はウイルス伝播,ワクチン有効性および抗体療法におけるこの変異の重要性を強調する。【JST・京大機械翻訳】

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ウイルス感染の生理と病原性 , 抗原・抗体・補体の生化学 , 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究 , 抗原・抗体・補体一般 , ウイルスの生化学

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