筋萎縮性側索硬化症における血漿リン酸化タウの増加は運動ニューロン機能不全に関連する【JST・京大機械翻訳】

Cousins, K. A. Q.; Shaw, L. M.; Shellikeri, S.; Dratch, L.; Rosario, L.; Elman, L. B.; Quinn, C.; Amado, D. A.; Wolk, D. A.; Tropea, T. F.; Chen-Plotkin, A.; Irwin, D. J.; Grossman, M.; Lee, E. B.; Trojanowski, J. Q.; McMillan, C. T.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202941279666 整理番号：22P0334934

筋萎縮性側索硬化症における血漿リン酸化タウの増加は運動ニューロン機能不全に関連する【JST・京大機械翻訳】

Elevated plasma phosphorylated tau in amyotrophic lateral sclerosis relates to lower motor neuron dysfunction

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発行年： 2022年04月16日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月16日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

目的:血漿リン酸化タウ(p-tau181)はAlzheimer病(AD)で確実に上昇しているが,他の神経変性条件と比較してその特異性は小さい。ここでは,血漿p-tau181が,典型的なタウ病理を欠く神経変性状態,萎縮性側索硬化症(ALS)で上昇する新しい証拠を見出した。この予想外の観察の潜在的源を解明するために詳細な臨床評価を行った。【方法】患者を,ALS(n=130)またはAD(n=82)で臨床的または病理学的に診断し,または,健康な非障害対照(n=33)であった。受信者動作特性(ROC)曲線を解析し,曲線下面積(AUC)を用いてALSからADを識別した。ALS内で,Mann-Whitney-Wilcoxon試験は,上部運動ニューロン(UMN)とより低い運動ニューロン(LMN)徴候の存在/不在による検体を比較した。Spearman相関は血漿p-tau181と死後ニューロン損失の間の関係を試験した。【結果】Wilcoxon試験は,血漿p-tau181が対照よりALSで高く(W=3297,p=0.0000020),ROC分析は,血漿p-tau181がADとALS(AUC=0.60)をほとんど識別しないことを示した。ALSでは,血漿p-tau181の上昇は,頸部(W=827,p=0.0072),胸部(W=469,p=0.00025)および腰仙部(W=851,p=0.0000029)のLMN徴候と関連していた。LMN所見の支持において,血漿p-tau181は脊髄におけるニューロン損失と関連したが(rho=0.46,p=0.017),運動皮質では関連しなかった(p=0.41)。CSF p-tau181と血漿神経フィラメント軽鎖(NfL)を参照検体として含め,所見の特異性を示した。血漿p-tau181がALSで上昇し,LMN機能不全に特異的な新しいマーカーであることを,解釈は見出した。【JST・京大機械翻訳】

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神経系の疾患 , 生物学的機能

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