プレプリント
J-GLOBAL ID:202202202951811331   整理番号:22P0226430

USP29は新規非正準低酸素誘導因子-α活性化因子である【JST・京大機械翻訳】

USP29 is a novel non-canonical Hypoxia Inducible Factor-α activator
著者 (12件):
資料名:
発行年: 2020年02月20日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2020年02月20日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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低酸素誘導因子(HIF)は,低酸素への細胞適応を調整するマスター転写制御因子である。HIFは,Prolyl-ヒドロキシラーゼドメイン含有蛋白質(PHDs/EGLNs)による酸素依存性プロリンヒドロキシル化を受け,最終的にvon-Hippel-Lindau蛋白質(pVHL)によるポリユビキチン化を介してプロテアソーム分解を標的化する,そのサブユニットの安定性を介して厳密に調節される。しかし,持続的HIFシグナル伝達は,非標準的HIF調節因子の関連性を示す酸素アベイラビリティとは無関係に多くの腫瘍で見出される。本研究では,種々の癌細胞株におけるHIFの直接翻訳後活性化因子としてUbiquitin特異的プロテアーゼ29(USP29)を確立した。USP29はHIFに結合して,ポリユビキチン化を減少させ,その結果,プロテアソーム分解からHIFを保護した。USP29の脱ユビキチン化活性は,酸素/PHD/pVHL非依存性様式でのC末端を介して,HIF-1だけでなくHIF-2の安定化に必須である。さらに,前立腺癌試料において,USP29の発現は,HIF標的遺伝子CA9(炭酸アンヒドラーゼ9)および疾患進行および重症度と相関する。【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (4件):
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動物に対する影響  ,  生物学的機能  ,  遺伝子発現  ,  細胞生理一般 
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