アポC-IIIヘリックス構造は血しょうリポ蛋白質結合能を決定し,リポ蛋白質リパーゼ仲介トリグリセリド脂肪分解を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Vitali, C.; Stankov, S.; Khetarpal, S. A.; Millar, J.; Mayne, L.; Englander, S. W.; Hand, N. J.; Lund-Katz, S.; Phillips, M. C.; Rader, D. J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202202992423044 整理番号：22P0240614

アポC-IIIヘリックス構造は血しょうリポ蛋白質結合能を決定し,リポ蛋白質リパーゼ仲介トリグリセリド脂肪分解を阻害する【JST・京大機械翻訳】

ApoC-III helical structure determines its ability to bind plasma lipoproteins and inhibit Lipoprotein Lipase-mediated triglyceride lipolysis.

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (10件)： , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2020年07月03日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年07月03日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ヒトにおいて,アポリポ蛋白質C-III(apoC-III)血漿レベルは心血管疾患のリスク増加と関連している。この関連は,トリグリセリド(TG)代謝に及ぼすアポC-IIIの影響によって部分的に説明される;アポC-IIIは,非常に低密度リポ蛋白質(VLDL)分泌を増加させ,リポ蛋白質リパーゼ(LPL)仲介TG脂肪分解を阻害し,循環からのトリグリセリドリッチリポ蛋白質(TRL)レムナントの除去を損なうことにより,血漿TGを上昇させた。本研究では,アポC-IIIと血漿リポ蛋白質の相互作用,およびLPL活性に対する最終的な影響について,構造-機能関係を調べた。野生型(WT)アポC-IIIの構造的および機能的特性を,以前に低い(A23T)およびより高い(Q38K)血漿TGと関連する2つのミスセンス変異体と比較した。脂質フリー状態のアポC-IIIは非構造化であるが,脂質に結合するとヘリックス含量と安定性は増加する。脂質結合アポC-IIIは残基アミノ酸11-38(ヘリックス1)と44-64(ヘリックス2)の2つのαヘリックスを含む。A23TおよびQ38K変異体の構造的および機能的結果の検討は,ヘリックス1内のこれらのアミノ酸置換がヘリックス構造の安定性を有意に変化させないが,その親水性-親油性特性に影響することを示した。A23T置換はリポ蛋白質結合能を損ない,LPL阻害を減少させ,最終的に血漿TGレベルを低下させる。逆に,38位のQからKへの置換はヘリックス1の脂質親和性を増強し,TRL結合能とLPL阻害を増加させ,高トリグリセリド血症と関連する。本研究は,αヘリックスの親水性/親油性特性を乱す構造的修飾が,アポC-III Competing StatementDJRの超トリグリセリド作用を調節することができることを示し,彼は,Alylam,Novartis,およびPfizerの科学Advisory Boardsのメンバーであり,彼は以前にAkceaのコンサルタントである。他の著者は,競合する財政的利益を宣言しない。View Full Text【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , ,
, , , 【Automatic Indexing@JST】

代謝異常・栄養性疾患一般 , 脂質の代謝と栄養

, , , , , , , ,

前のページに戻る