抗ウイルス剤としてのSARS-CoV-2スパイクを標的とする生合成蛋白質【JST・京大機械翻訳】

Thebault, S.; Lejal, N.; Dogliani, A.; Donchet, A.; Urvoas, A.; Valerio-Lepiniec, M.; Lavie, M.; Baronti, C.; Touret, F.; da Costa, B.; Bourgon, C.; Fraysse, A.; Saint-Albin-Deliot, A.; Morel, J.; Klonjkowski, B.; de Lamballerie, X.; Dubuisson, J.; Roussel, A.; Minard, P.; Le Poder, S.; Meunier, N.; Delmas, B.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202203037860231 整理番号：22P0351641

抗ウイルス剤としてのSARS-CoV-2スパイクを標的とする生合成蛋白質【JST・京大機械翻訳】

Biosynthetic proteins targeting the SARS-CoV-2 spike as anti-virals

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (22件)： , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2022年05月11日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年05月11日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

アンギオテンシン変換酵素2(ACE2)へのSARS-CoV-2スパイクの結合は,細胞へのウイルス侵入を促進する。この相互作用の標的化は抗ウイルスを生成する有望な戦略である。剛直なα-ヘリコイドHEAT様足場(Repsと命名)上に構築された生合成蛋白質配列のファージディスプレイライブラリーのスクリーニングにより,スパイク受容体結合ドメイン(RBD)を認識する候補を選択した。それらのうちの2つ(F9とC2)は,nM範囲の親和性でRBDと結合し,in vitroで中和活性を示し,異なる部位,ACE2結合モチーフを重複するF9を認識する。F9-C2融合蛋白質と三価Rep型(C2倍)はSARS-CoV-2の中和に対して0.1nMの親和性と8-18nMのEC_50を示した。ハムスターにおいて,感染中または感染中の鼻腔におけるF9-C2注入は,鼻上皮においてD614G変異を有するSARS-CoV-2株の複製を効果的に減少させた。さらに,F9-C2および/またはC2倍は,13から32nMの範囲のEC50値を有するSARS-CoV-2変異体(デルタおよびミクロン変異体を含む)を効果的に中和した。それらの高い安定性とSARS-CoV-2変異体に対する高い効力により,Repsは鼻腔を標的化し,近位環境におけるウイルス播種を緩和するSARS-CoV-2治療のための有望なツールを提供する。許容細胞におけるSARS-CoV-2の侵入は,細胞表面のアンギオテンシン変換酵素2(ACE2)へのそのスパイクの結合により媒介される。この相互作用を遮断できるリガンドを選択するために,その受容体結合ドメイン(RBD)への結合のために人工蛋白質(Repsと命名)をコードするファージライブラリーをスクリーニングした。それらのうちの2つはRBDを高親和性で結合でき,培養細胞におけるウイルス侵入を効率的に阻止できた。共有結合または非共有結合を介した集合Repsは,前駆体より低濃度でウイルス侵入を阻害した(三量体Repに対して約20倍活性増加)。これらのReps誘導体は効率的にSARS-CoV-2{ベータ},{γ},{デルタ}およびOミクロンウイルス変異体を中和する。鼻腔におけるRep二量体の蒸留は,SARS-CoV-2および病原性のハムスターモデルにおけるウイルス複製を効果的に減少させた。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , , , ,
, 【Automatic Indexing@JST】

ウイルス感染の生理と病原性 , ウイルスの生化学

, , , , ,

前のページに戻る