振動カルシウム放出と持続的ストア作動性振動カルシウムシグナリングはヒトオリゴデンドロサイト前駆細胞の分化を阻止する【JST・京大機械翻訳】

Seidman, R. A.; Khattab, H.; Polanco, J. J.; Broome, J. E.; Sim, F.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202203038211539 整理番号：21P0267387

振動カルシウム放出と持続的ストア作動性振動カルシウムシグナリングはヒトオリゴデンドロサイト前駆細胞の分化を阻止する【JST・京大機械翻訳】

Oscillatory calcium release and sustained store-operated oscillatory calcium signaling prevents differentiation of human oligodendrocyte progenitor cells

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発行年： 2022年04月01日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月01日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

多発性硬化症のような脱髄疾患における内因性再ミエリン化は,オリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)の分化の成功に同時である。Gq結合ムスカリン受容体(M1/3R)を介したシグナル伝達は,ヒトOPC分化を阻害し,実験モデルにおける内因性再ミエリン化を障害する。Gq結合受容体(GqR)活性化後のカルシウム放出はヒトOPC(hOPC)細胞運命を直接調節すると仮定した。この研究では,ムスカリンおよび代謝性グルタミン酸受容体を活性化する特異的なGqRアゴニストがhOPCsで特徴的な振動カルシウム遊離を誘導し,これらアゴニストがin vitroでhOPC成熟を同様に阻害することを示す。両アゴニストは,小胞体(ER)貯蔵からのカルシウム放出を誘導し,STIM/ORAIに基づくチャンネルを介し,手術カルシウムエントリー(SOCE)を貯蔵する。偏性カルシウムセンサーSTIM1とSTIM2のsiRNA媒介ノックダウン(KD)は,hOPCsにおけるムスカリン作動薬誘発振動カルシウム放出とSOCEの減衰の大きさを減少させた。さらに,STIM2発現はカルシウム振動の頻度を維持するために必要であり,STIM2 KDは自然OPC分化を減少させた。更に,STIM2 siRNAは,OPC分化に与えるムスカリンアゴニスト治療の影響を抑制し,SOCEがムスカリン受容体依存性シグナリングの抗分化作用に必要であることを示す。最後に,光遺伝学的STIMレンチウイルスによる機能獲得アプローチを用いて,SOCEの独立した活性化はhOPC分化を有意に阻止するのに十分であり,これはhOPC増殖を増加させる一方で頻度依存的に起こることを示した。これら所見は,細胞内カルシウム振動がhOPC運命を直接調節し,カルシウム振動周波数の調節がミエリン修復を阻害する阻害性Gq結合シグナリングを克服することを示す。意義:この研究,SeidmanらはSOCEがhOPCにおけるリガンドに基づくGq結合シグナリングの共通成分であり,SOCE単独がhOPC分化を遮断し,増殖を駆動するのに十分であることを示した。したがって,SOCEブロック分化と病理学的SOCEはミエリン疾患に寄与する可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , 【Automatic Indexing@JST】

細胞生理一般 , 中枢神経系 , 細胞膜の受容体 , 生物学的機能

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