抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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Enterococcus faecalisは哺乳類の腸で見出される共生グラム陽性病原体であり,主に抗生物質治療性消化不良入院患者の間で発生する重症感染症の主因である。ほとんどの腸内細菌と同様に,E.faecalisはヘムを合成しない。それにもかかわらず,環境ヘムは呼吸代謝と過酸化水素ストレスを制限するカタラーゼの活性化によりE.faecalisの適応性を改善する。遊離ヘムもレドックス毒性を発生するので,その細胞内レベルは厳密に制御する必要がある。ここでは,HrtBA様排出ポンプ(HrtBAEfと命名)の制御によりヘムホメオスタシスを管理するユニークな転写調節因子FhtR(Faecalis ヘム輸送調節因子)について述べた。細胞内ヘム濃度を管理することによりFhtRがヘム依存性カタラーゼA(KatA)の機能的発現を調節し,ヘム解毒に関与することを示した。DNAへのFhtR結合の生化学的特徴,及び流出を誘導するヘムとの相互作用を特性化した。FhtR-HrtBAEf系はマウス腸モデルに関連することを示した。著者らはさらに,FhtRが血液とヘモグロビンからヘムを感知するが,大腸菌による交差摂食からも意味することを示す。これらの知見から,胃腸管内のヘム変動に応答するFhtRヘムセンシングの中心的役割に光を当て,これはこの病原体がヘム毒性を制限し,酸化的防御系の発現を確実にすることを可能にした。ヒトの腸内フローラの正常で無害なコロニー形成菌であるImportance Enterococcus faecalisは,免疫不全患者における重篤な感染症を引き起こすことができ,特に抗生物質で治療されている。したがって,その耐性とその毒性を促進する因子を理解することは重要である。ここでは,腸に存在する必須だが毒性代謝物であるヘムの濃度を検出するために,E.faecalisにより使用される新しい機構を報告する。E.faecalisは,オキシダントにより発生するストレスを呼吸し,戦うためにこの分子を除去する必要がある。ヘムセンシングは,細菌内のヘム量をバランスさせるヘム排出ポンプの合成を誘発する。この機構により,E.faecalisはその毒性に苦しむことなくヘムを使用できる。【JST・京大機械翻訳】