Rad6 E2ユビキチン結合酵素の構造と機能に対するヘリックス-3におけるアラニン-126突然変異の結果【JST・京大機械翻訳】

Shukla, P. K.; Sinha, D.; Leng, A. M.; Bissell, J. E.; Thatipamula, S.; Ganguly, R.; Skalicky, J. J.; Shrieve, D. C.; Chandrasekharan, M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202203098431473 整理番号：21P0269419

Rad6 E2ユビキチン結合酵素の構造と機能に対するヘリックス-3におけるアラニン-126突然変異の結果【JST・京大機械翻訳】

Consequences of alanine-126 mutations in helix-3 on structure and functions of Rad6 E2 ubiquitin-conjugating enzymes

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発行年： 2022年04月08日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月08日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

Rad6は酵母からヒトに保存されるE2ユビキチン抱合酵素であり,転写,ゲノム維持およびプロテオスタシスにおいて機能する。Rad6とそのヒト相同体UBE2AとUBE2Bの多くの保存された二次構造の生物学的機能への寄与は理解されていない。テロメア遺伝子サイレンシング,DNA修復および蛋白質分解の欠損を引き起こすヘリックス-3のアラニン-126(A126)でミスセンス置換を有する変異体RAD6対立遺伝子を20年以上前に報告した。ここでは,遺伝学,生化学,生物物理学的および計算アプローチの組み合わせを用い,ヘリックス-3 A126変異が,in vivoで各種の生物学的機能に必要なパートナーE3ユビキチン-リガーゼとの相互作用を破壊することなく,標的蛋白質をユビキチン化するRad6の能力を損なうことを見出した。欠陥in vitroまたはin vivoユビキチン化活性,分子動力学シミュレーションおよびNMRは,ヘリックス-3A126変異が,in vivoでのその安定性を低下させるために,蛋白質の全体的な構造を破壊することに加えて,Rad6の触媒ポケットの局所障害を引き起こすことを示した。また,ヘリックス-3A126変異がUBE2AとUBE2Bの構造,ヒトRad6相同体を変形させ,UBE2Bのin vitroユビキチン化活性と折畳みを妥協することを示した。まとめると,保存ヘリックス-3は,Rad6ファミリーE2ユビキチン結合酵素の触媒ポケット,酵素活性,および生物学的機能の組織化を制御する重要な構造成分であることを明らかにする。【JST・京大機械翻訳】

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分子遺伝学一般 , 酵素一般

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