dMMR結腸直腸癌における抗腫瘍免疫はインターフェロン誘導CCL5とCXCL10を必要とする【JST・京大機械翻訳】

Mowat, C.; Mosley, S. R.; Namdar, A.; Schiller, D.; Baker, K.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202203100288870 整理番号：22P0247886

dMMR結腸直腸癌における抗腫瘍免疫はインターフェロン誘導CCL5とCXCL10を必要とする【JST・京大機械翻訳】

Antitumor immunity in dMMR colorectal cancers requires interferon-induced CCL5 and CXCL10

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発行年： 2020年09月16日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年09月16日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

DNAミスマッチ修復(dMMR)を欠く結腸直腸癌(CRC)は,CD8+腫瘍浸潤リンパ球(TILs)により大きく浸潤し,CRCsの大多数より予後が良好である。dMMR CRCsの免疫原性は,それらの極端なゲノム不安定性による豊富なネオ抗原生成に起因する。しかしながら,これらと他のCRCsの間のネオ抗原重複の欠如は,MMR profective CRCsを治療するための治療戦略を同定するため,dMMR CRCによる免疫活性化の抗原非依存性機構の研究を必要とする。ここでは,dMMR CRCs免疫原性の重要な成分が,ケモカインCCL5とCXCL10の過剰発現により,腫瘍上皮への全身CD8+T細胞の活性化とリクルートである,オルガノイド共培養と同所性モデルを用い示す。これは,dMMR CRCにおける損傷DNAによるcGAS/STINGとIFNシグナル伝達経路の内因性活性化に依存する。これらのシグナル伝達経路は,他のCRCsにおける外因性刺激に感受性であり,通常免疫抵抗性CRCサブタイプへのTIL浸潤を増加させるための魅力的な治療手段を同定する。このため,腫瘍上皮にTILsをリクルートする,dMMR CRCの能力の基になる,重要な新抗原非依存性機構を同定した。TIL動員は内因性免疫系による効果的な腫瘍殺傷のための必要条件であるか,または免疫療法の文脈において,腫瘍細胞によるIFN誘発ケモカイン産生を活性化する治療は,多くの異なるCRCサブセット患者の予後を改善することを約束する。dMMR CRCにおける抗腫瘍免疫のSignificanceA臨界成分の状態は,腫瘍細胞殺傷の必要条件としてT細胞を腫瘍上皮に動員する能力である。これは,それらの広範なゲノム不安定性がcGAS/STINGの内因性活性化とCCL5とCXCL10の過剰発現を導くために起こる。【JST・京大機械翻訳】

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消化器の腫よう , 分子遺伝学一般

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