オーファン核受容体COUP-TFIIは線維症をもたらす筋線維芽細胞代謝シフトを駆動する【JST・京大機械翻訳】

Li, L.; Galichon, P.; Xiao, X.; Figueroa-Ramirez, A. C.; Tamayo, D.; Lee, J. J.; Kalocsay, M.; Gonzalez-Sanchez, D.; Chancay, M. S.; McCracken, K.; Lemos, D.; Lee, N.; Ichimura, T.; Mori, Y.; Valerius, M. T.; Sun, X.; Edelman, E. R.; Bonventre, J. V.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202203192369374 整理番号：22P0237514

オーファン核受容体COUP-TFIIは線維症をもたらす筋線維芽細胞代謝シフトを駆動する【JST・京大機械翻訳】

Orphan nuclear receptor COUP-TFII drives the myofibroblast metabolic shift leading to fibrosis

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資料名：
発行年： 2020年06月05日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年06月05日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

最近の研究は,解糖増強のような代謝障害が線維症に寄与することを示した。しかしながら,線維症におけるこの代謝摂動の分子的調節は,不明であった。COUP-TFII(NR2F2としても知られる)はグルコースと脂質代謝の重要な調節因子である。臓器線維症へのその寄与は不明である。ここでは,慢性腎臓病患者の腎臓における筋線維芽細胞におけるCOUP-TFII発現の増加,特発性肺線維症患者の線維症肺,線維性ヒト腎臓器官,および損傷後の線維症マウス腎臓を見出した。マウスにおけるCOUP-TFIIの遺伝子アブレーションは,損傷誘発腎線維症の減弱をもたらした。非バイアスプロテオーム研究は,脂肪酸酸化の抑制とCOUP-TFII過剰発現線維芽細胞における解糖経路の増強を明らかにした。線維芽細胞におけるCOUP-TFIIの過剰発現は,解糖を増強し,α平滑筋アクチン(SMA)およびコラーゲン1レベルを増加させるのに十分であった。COUP-TFIIのノックアウトは,線維芽細胞における解糖とコラーゲン1レベルを減少させた。Chip-qPCRアッセイは,ミトコンドリア発生と酸化的代謝の重要な調節因子であるPGC1のプロモーターへのCOUP-TFIIの結合を明らかにした。COUP-TFIIの過剰発現はPGC1の細胞レベルを低下させた。結論として,COUP-TFIIは,酸化的呼吸から好気的解糖への間質周皮細胞/線維芽細胞の細胞代謝におけるシフトの重要な調節因子として機能することにより線維症を仲介する。線維形成反応は,異なる臓器損傷と失敗で共通経路を共有する可能性がある。COUP-TFIIの標的化は,慢性腎臓病および可能性のある他の臓器線維症における線維症を軽減するための新規治療アプローチとして役立つ。【JST・京大機械翻訳】

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泌尿生殖器の基礎医学

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